免疫耐受医学知识宣讲培训课件.pptVIP

主要内容;Immunologicaltolerance;免疫抑制(ImmunologicalSuppression)

机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失（糖皮质激素、环磷酰胺）

免疫缺陷(Immunodeficiency)

对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免疫应答

（SCID);第一节免疫耐受的形成及表现;胚胎期接触抗原所致的免疫耐受;新生期接触抗原所致的免疫耐受

;Burnet在克隆选择学说中推测：在胚胎发育期，不成熟免疫细胞接触抗原后，会被克隆清除，形成对抗原的耐受。

Medawar证实了这一观点。;后天接触抗原导致的免疫耐受;;;μ;抗原类型：

抗原持续存在：自身抗原反复刺激、缺乏活化APC共刺激信号，自身抗原特异性T细胞凋亡。;抗原免疫途径：

口服抗原-耐受分离(splittolerance)IgA

Oral、静脉注射、腹腔注射

抗原表位特点：

例：鸡卵溶菌酶蛋白质的N端表位—诱导Treg活化,称为耐受原表位(tolerogenicepitopes)

C端表位—诱导Th细胞的活化;抗原变异

例如：HIV及HCV病原体易发生抗原变异，使机体丧失原有的免疫效力；

而且由于变异而产生的模拟抗原，与特异应答的T、B细胞表面的抗原受体结合，但却不产生第一活化信号，导致T、B细胞处于免疫耐受状态。;第二节免疫耐受机制;一、中枢耐受（T细胞阴性选择）;中枢耐受缺失;诱导免疫耐受的自身抗原分为两类：

1、体内各组织细胞普遍存在的抗原

在胸腺及骨髓参与阴性选择

2、组织特异性抗原

如胰岛素和甲状腺球蛋白，也可表达于胸腺髓质区上皮细胞。其受自身免疫调节基因（autoimmuneregulatorgene，AIRE）的编码蛋白的调控。若该调节基因缺陷，则产生自身免疫性疾病;二、外周耐受（对组织特异自身抗原）;T细胞活化

;对组织特异性自身抗原应答的T及B细胞，在外周处于克隆无能（anergy）或克隆不活化（clonalinactivation）状态。比较常见的是由不成熟DC所诱导（iDC）。

不表达B7分子，缺少活化的第二信号;调节性T细胞（regulatoryTcell）

调节性T细胞通过直接接触、分泌IL-10及TGF-b等细胞因子抑制外周自身反应性T，B细胞的活化，维持自身耐受。;细胞因子的作用

-如某些生长因子，主要用来维持自身低反应性T、B细胞的存活，但??如果水平过高（如：B细胞活化因子BAFF)，就会打破耐受（SLE、类风湿）。

信号转导障碍与免疫耐受

信号调控的负调控分子表达不足或缺陷，打破耐受，导致自身免疫病。;免疫隔离：

在生理条件下不导致免疫应答

脑、眼的前房、胎盘等部位。

生理屏障：免疫隔离部位的细胞与免疫效应

细胞不能随意出入免疫隔离部位。

抑制性细胞因子：隔离屏障部位产生IL-10

及TGF-b，抑制细胞的激活。;第三节免疫耐受与临床医学;建立免疫耐受;建立免疫耐受;防止感染（避免自身免疫病）

诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞（将效应T细胞独特型TCR基因进行克隆，制备重组蛋白，作为免疫原，可诱导抗独特型T细胞产生），抑制效应细胞对靶细胞的攻击。

自身抗原肽拮抗剂的使用（从人工肽库中选取，抑制自身抗原与TCR、BCR的结合）;打破免疫耐受;第十六章免疫调节

Immunoregulation;免疫调节（immuneregulation）

免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进或相互抑制，形成正负作用的网络结构，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。;第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力;1、感知与调节;抗原;二、应答与调节

负反馈调节是免疫调节的主流。在启动免疫应答之后，免疫系统凭借其负向调节，恢复自身内环境稳定。;三、调节与干预

免疫干预由人为介入，免疫调节是自然发生。免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预，如诱导移植耐受。;四、调节与疾病

免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个调节环节失误，将引起或加剧诸如自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等。;第二节固有免疫应答的调节;一、炎症因子分泌的反馈调节;二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌;第三节抑制性受体介导的免疫调节;1、信号转导中两类功能相反的分子;2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体;二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节;B7;FcγRⅡ-B是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有ITIM，与BCR发生交联，启动抑制信号转导；

参