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儿童性发育异常遗传检测与咨询专家共识2026

Contents目录DSD概述检测指征检测流程遗传咨询与报告解读

DSD概述

123患病率与类型DSD的患病率约1∶5000，按照性染色体核型分为性染色体异常DSD、46，XYDSD及46，XXDSD，分别占比10%~15%、75%和10%~15%。DSD按照临床表型可分为非综合征型DSD和综合征型DSD，后者指除性腺系统异常外，同时存在其他系统异常。涉及性别再分配，需要区分被再分配后男女的患病风险，比如，5α-还原酶缺陷症影响的是男性性别发育，通常在46，XY个体中才有相应的临床表现，而46，XX的女性即使携带复合杂合变异通常也没有临床症状。患病率类型遗传方式XYDSD遗传背景最为复杂，可归纳为性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等。基因变异以编码区点变异最为常见，其中SRD5A2、AR、NR5A1是常见的致病基因。不同检测方法可检测范围以及检测时间各异，包括染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体微阵列分析、一代测序、实时荧光定量PCR、多重连接探针依赖的扩增技术等。基础检测步骤推荐先进行染色体核型分析，诊断46，XX和46，XYDSD有特定检测方法，考虑综合征型DSD有推荐检测策略。同时强调无100%一次性诊断所有病因的方法，需结合疾病及基因特点设计检测方案，并指出基因检测机构不能替代临床诊断。遗传背景复杂检测方法多样检测流程详细致病机制

检测指征

010203**小主题一：所有DSD患儿****小主题二：考虑综合征型DSD者****小主题三：准备再生育的家庭**推荐对所有DSD患儿进行遗传学检测，以便获得精准诊断。对于考虑综合征型DSD的患者，推荐采用WES为基础联合CNV测序的序贯法进行检测。准备再生育的家庭宜在有资质开展产前诊断的机构进行产前遗传咨询和再生育风险评估。推荐检测对象

010203传统诊断方法的局限性遗传学检测的重要性遗传咨询的必要性DSD的传统诊断策略主要依赖临床表型和核型分析，但内分泌激素检测和影像学评估无法区分不同病因导致的重叠临床表型。许多患儿经过多次检查仍未获得病因诊断，显示了传统诊断方法的局限。遗传学检测为DSD提供了精准的病因诊断，有助于指导临床实践，包括性别分配、治疗方案制订等。我国遗传学检测相对可及性高，建议对所有DSD患者进行遗传学检测以减少不必要的伤害。检测前遗传咨询是基因检测不可或缺的环节，能保障检测被合理利用，减少负面影响。临床医师应全面采集信息，向家长介绍检测的获益、风险和局限性，并建议送检父母样本。传统诊断局限

精准诊断风险评估个体化治疗遗传学检测能够精确地识别DSD的遗传病因，为临床医生提供关键的诊断信息，从而指导性别分配、治疗方案制定、生育能力预估等决策。通过遗传学检测，可以评估家庭再生育的风险，并为有意愿的家庭提供产前诊断或植入前遗传学检测（PGT）的选择，以预防遗传疾病的再次发生。遗传学检测有助于了解患者的遗传背景和疾病机制，从而实现个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。遗传学检测优势

检测流程

01.02.03.作为基础检测步骤，推荐所有患儿首先进行染色体核型分析以检测性染色体异常导致的DSD。必要时完善这些检测方法以检测性染色体异常嵌合、拷贝数变异、染色体微缺失和重复等异常。诊断46，XXDSD者可采用二代测序获得更快的检测速度、更好的检测效率和更高的阳性率。染色体核型分析FISH、CNV测序、CMA二代测序（WES）基础检测步骤

46，XXDSD检测方法作为基础检测步骤，推荐所有患儿首先进行染色体核型分析以检测性染色体异常导致的DSD。诊断46，XYDSD者，建议首选panel测序作为一线检测方法，以减少目标基因外冗余数据对于分析的干扰。除外21-OHD后，可采用二代测序检测46，XXDSD患者以获得更快的检测速度、更好的检测效率和更高的阳性率。染色体核型分析二代测序全外显子组测序

46，XYDSD检测策略对于诊断为46，XYDSD的患者，首选panel测序作为一线检测方法，以减少冗余数据干扰。若panel测序阴性，可进行WES以发现潜在新致病基因。同时，考虑使用CNV测序进行序贯检测。46，XYDSD的检测策略对于考虑综合征型DSD的患者，推荐采用WES为基础联合CNV测序的序贯法进行检测，以提高检出率和准确性。综合征型DSD的检测策略在涉及印记基因变异的疾病如Prader-Willi综合征时，优先选择印记区甲基化MLPA进行检测。此外，随着测序技术的进步和成本降低，家系WES和WGS也越来越多被应用于性发育异常的辅助诊断。其他特殊情况的检测策略

遗传咨询与报告解读

010203检测前咨询内容在遗传学检测前，进行充分的遗传咨询是至关重要的。这有助于患者及其