药理学43-人工合成抗菌药(8版).pptVIP

第四十三章

人工合成抗菌药;化学治疗（chemotherapy，化疗）：药物对病原体所致疾病的预防或治疗统称化学治疗。;喹诺酮类

磺胺类

甲氧苄啶类

硝基呋喃类

硝基咪唑类;以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药;氟喹诺酮类药物的品种;1998年我国上市，销售额居第98位

1999年上半年进入第21位，下半年升到第16位

2000年上半年进入前10位，下半年进入前5位

2001年跻身三甲。2002年，取代头孢曲松，登上我国城市医院用药金额排序第一的宝座，成为中国抗感染药的新霸主

江苏扬子江的：“左克”、浙江新昌制药的“来立信”、北京双鹤药业的“利复星”，第一制药(北京)有限公司。这四大厂家的产品占据了全国市场近80%的份额，总销售额近10亿元人民币;[构效关系]特点:

(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。

(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。

(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙星。;抑制DNA回旋酶，干扰DNA复制;细菌DNA回旋酶的改变→靶点改变，与药物的亲和力下降

细菌胞膜孔蛋白通道的改变或关闭

细菌将药物主动泵出

本类药物之间有交叉耐药性;【临床应用】;常用氟喹诺酮类药物;

应用广、穿透性好、抗菌谱广、体外活性最强

对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、耐药金葡菌＞诺氟沙星

对氨基苷类、第三代头孢耐药的菌株仍敏感

用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。;是氧氟沙星的左旋体，F接近100%

抗菌活性是氧氟沙星的2倍；对结核分枝杆菌有效，不良反应低

对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染均有良好效果。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。;广谱、高效和长效，不良反应多见

临床主要用于艾滋病患者的细胞感染;司帕沙星t1/2超过16h。对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰???性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。

莫西沙星对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性，环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对G-与诺氟沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。

加替沙星对G+、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近，对G-的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。;;磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，属人工合成的广谱抑菌药；分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。;抑菌药

G+菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌

G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、流感杆菌、变形杆菌

沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感

对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效;嘌呤、嘧啶;

产生与药物低亲和力的二氢叶酸合成酶

降低细菌对磺胺药的通透性。

直接利用外源性叶酸。

合成过量的PABA;口服易吸收，体内分布广泛

SD易透过血脑屏障,有利于治疗流脑

肝灭活→乙酰化物→（酸性尿）结晶→肾损害（血尿、结晶尿、管型尿）

碱化尿液→增加药物溶解度→减轻肾损害;1.泌尿系统损害

产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时，适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液；服药超过一周，定期检查尿液。

2.过敏反应

药热、皮疹、偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者可致死。;磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）;磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）;

口服难吸收，在肠道微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，起到抗菌、抗炎和免疫抑制作用。

口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，肠道术前;磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）

能渗入创面及焦痂中，并促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。

抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、多种G+、G-有效。适用于烧伤和大面积创伤后感染。

磺胺嘧啶银：抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，局部外用有抗菌+收敛作用。

磺胺醋酰（SA）：水溶液溶解度高、穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。;甲氧苄啶抗菌增效剂

抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。

与磺胺类合用制成复方制剂复方新诺明，可使叶酸的代谢遭到双重阻断，抗菌效果增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用。

毒性较小，长期使用引起叶酸缺乏症、WBC和PL减少等。;复方新诺临床明用途

●大肠埃