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细胞内致病菌的抗菌药物有些抗菌素为了在细胞内发挥活性作用,必须进入细胞内并达到相应浓度穿透到有细菌的极小环境中(如吞噬体),通过细胞内的防御作用对细菌产生一系列的抑制作用。四环素、氯霉素、三甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲基异恶唑、喹诺酮类、大环内酯类、克林霉素、利福霉素经肝、肾脏排泄的抗菌素肝脏为主肾脏为主头孢呱酮氨基甙类氯霉素氨曲南克林霉素头孢菌素强力霉素亚胺培南红霉素喹诺酮类甲硝唑青霉素奈呋西林三甲氧苄胺嘧啶利福平四环素类(强力霉素除外)磺胺甲基异恶唑万古霉素能穿透血脑屏障用于CNS感染青霉素、第3代头孢菌素、氯霉素、利福平和三甲氧苄胺嘧啶/磺胺甲基异恶唑等药穿透血脑屏障;第1代头孢菌素、林可霉素、氨基甙类不能进入CNS合理应用抗生素
根据药代动力学和感染部分选药脑:青霉素、头孢曲松、头孢呋辛易穿透血脑屏障肺、泌尿系感染:选用药物浓度高,膜通透性强,组织水平高的抗生素。如头孢类、喹诺酮类危重病合并金葡菌、绿脓杆菌:万古霉素、头孢他定、泰能、头孢曲松+丁安卡那联合用药对绿脓杆菌有协同作用合理应用抗生素
制定抗生素应用指南膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素,膈下感染以革兰阴性菌多见-哌拉西林或第二、三代头孢菌素病情轻可口服,中度可肌肉注射,病重可联合静点2-3种抗生素用抗生素前必须清除病灶,如脓肿引流或切开各级医师开药范围低年资住院医师用二代头孢菌素,主治医师可用三代头孢或联合其他抗生素,副主任医师以上可用第四代头孢菌素或泰能,美罗培南合理用药的四条标准
WHO,2001费用合理用药方案能产生最佳的临床疗效尽可能减少或避免不良反应把耐药性形成的可能降到最低RightAntibiotic参考依据:可能的病原体(流行、临床、实验室)病情严重程度本地区的耐药情况药理(抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、耐药影响)先前抗生素应用RightPatient细菌感染的正确诊断--困难疾病严重程度和影响预后的宿主因素(基础疾病、依从性、年龄、影响药物选择的合并症…)RightTime何时开始抗菌治疗(初始经验性治疗)何时或何种情况下调整治疗用药或方案何时结束抗菌治疗(疗程)三、抗菌药物的分类、抗菌谱和注意事项Β—内酰胺类:青霉素类1、青霉素G:苄星;2、青霉素V:口服;3、耐酶青霉素:苯唑、氯唑、氟氯;4、氨苄西林类:阿莫西林;5、抗甲单胞青霉素:羧苄、哌拉、替卡、磺苄、美洛、阿洛;6、美西林7、甲氧西林类青霉素类抗菌药物抗菌谱天然青霉素抗菌谱青霉素V和G对许多革兰氏阳性、阴性球菌具有抗菌活性,产生青霉素酶的细菌(如葡萄球菌等),梅毒,脑膜炎双球菌感染有效;氨苄青霉素抗菌谱覆盖革兰氏阴性菌:沙门菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、肠球菌(与氨基甙类联合用)、李斯特菌感染抗葡萄球菌的青霉素甲氧西林、奈呋西林、苯唑西林、氯唑西林等用于治疗产青霉素酶的葡萄球菌引起的感染广谱青霉素与其它青霉素的区别广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林)增加了耐革兰氏阴性菌的覆盖,如绿脓假单胞菌和类杆菌哌拉西林和美洛西林对革兰氏阳性菌如肠球菌和厌氧菌有效。β-内酰胺酶抑制剂—1
1、定义:是一类新的β—内酰胺类药物2、机制:病原菌对此类抗菌药耐药的主要方式是:其质粒传递产生β—内酰胺酶,使一些药物β—内酰胺环水解而失活3、分类:①可逆竞争型:耐酶青霉素,如甲氧西林,是产酶葡萄球菌感染的首选药②不可逆竞争型:与酶产生牢固结合而使酶失活,作用强而广谱。β-内酰胺酶抑制剂—2
4、不可逆竞争型抑制剂:克拉维酸钾(常与青霉素类联用)、舒巴坦、他唑巴坦(作用最强);可使MIC明显下降,增效可达几十倍,可使产酶菌株恢复敏感;但对MRSA感染无效。本类药物单独使用几无抗菌作用。5、此类联用药
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