制药工艺学改进方法.pptVIP

盐酸阿洛司琼的合成工艺改进;目的:改进盐酸阿洛司琼的合成工艺,以利于工业生产。

方法:以2,4-哌啶二酮-3-羧酸甲酯与N-甲基苯肼缩合后在硫酸和醋酸存在下环合得制2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4、3-b]吲哚-1-酮,然后甲基化,再与4-羟甲基-5-甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合。结果:制得合格的盐酸阿洛司琼,总收率38%。结论:经改进的工艺操作简便,比原工艺更易于工业化生产。;简介：

盐酸阿洛司琼化学名为2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-(5-甲基-1H-咪唑-4-亚甲基)-1H-吡啶骈[4,3-b]吲哚-1-酮盐酸盐,是葛兰素公司开发的全球第一个应激性肠道综合征治疗药,于1999年8月由FDA批准在美国上市,上市后曾因引起严重的便秘而被撤销,因其不可替代的治疗作用,FDA于2002年5月重新批准其上市销售。;路线一;路线一：2,4-哌啶二酮与N-甲基苯肼缩合、环合,与4-氯甲基-5-甲基咪唑在强碱性条件下缩合制得。;现常用的合成路线：以2,4-哌啶二酮3-羧酸甲酯(II)与N-甲基苯肼缩合得到5,6-二氢-4-(N-甲基-2-苯肼)-2(1H)-吡啶酮(III),再采用Fis-cher吲哚