护理专业药理第3章药动学.pptVIP

;第一节药物的体内过程;（一）生物膜

分类：细胞膜

细胞器膜

基本结构：

膜是以液态的脂质双分子层为基架，其间镶嵌着许多具有不同结构和功能的蛋白质，与物质的吸收、分布、排泄有关。;1、被动转运（passivetransport）

特点：1、顺浓度差

2、不耗能

3、不需要载体

4、无饱和性和竞争抑制现象

5、分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型药物易被转运，反之则不易转运。;药物的被动转运容易受到药物的溶解性和解离度的影响。因为细胞膜是由脂质双分子所组成，因而脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物不易跨膜转运。非离子型药物容易跨膜转运，而离子型药物由于携带电荷不易跨膜转运。;弱酸性药物：

10pH-pKa=[离子型]/[非离子型]①

10pH-pKa=[A-]/[HA]

弱碱性药物：

10pKa-pH=[离子型]/[非离子型]②

10pKa-pH=[BH+]/[B]

;每个药都有其固定的pKa值，当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型与非离子型浓度比值以指数值相应变化，pH值的微小变化即可引起弱酸性或弱碱性药物的解离度的显著变化。

离子障（iontrapping）：非离子型药物可自由穿透细胞膜，而离子型药物（极性大）则不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障。;以弱酸性药物为例：;2、主动转运（activetransport）

（1）逆浓度差

（2）耗能

（3）需要载体

（4）有饱和性和竞争抑制现象;3、它转运方式

（1）膜孔滤过（水溶扩散）

（2）易化扩散

（3）胞饮

（4）胞吐;（一）吸收（absorption）

定义：药物从给药部位进入血液循环的过程。

临床意义：吸收量和速度影响作用的快慢、强弱。;吸收速度依次为：

气雾吸入＞腹腔＞舌下含化＞肌肉注射＞皮下注射＞口服给药＞皮肤给药

给药途径：

1、胃肠道给药：口服（peros,po）、舌下含化（口腔粘膜）、直肠给药。

;门静脉;2、注射给药：iv（静注）、im（肌注）、sc（皮下注射）、ia（动脉注射）

特点：（1）一般吸收较po快

（2）iv??吸收过程

3、吸入给药：

4、经皮给药：促皮吸收剂如氮酮等，与药物制成贴皮剂。

脂溶性高的药物易透皮吸收。;（二）分布（distribution）

定义：药物吸收后经体循环到达机体组织器官的过程。

影响分布的因素：

1、与血浆蛋白结合;2、局部器官血流量：

再分布（redistribution):

硫喷妥钠→血流量大的组织（如脑）→

脂肪组织。

3、体液pH：（胞内pH7，胞外pH7.4）

弱酸性药在胞外略高，弱碱性药胞内略高。

碱化血液，弱酸性药从脑→血，再经肾排出;4、血脑屏障

（1）多数药物难通过。

（2）脂溶性高的药物可通过，流脑首选SD。

5、胎盘屏障;（三）生物转化（biotransformation）

即药物代谢（metabolism）

定义：药物化构发生改变

场所：肝脏

转化方式：

Ⅰ相反应（第一步）：氧化、还原、水解;Ⅱ相反应（第二步）：结合（可与葡萄糖醛酸等结合）

结果：药物活性↓或灭活并使极性?、水溶性?，易经肾排泄。

注意：各药在体内转化过程不同，有的只经一步转化，有的完全不变自肾排出，有的经多步转化。;转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO

（2）非特异性酶：肝细胞微粒体混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细胞色素P450（cytochromeP450或CYP450，简称CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的主要酶系统。

特点：（1）选择性低

（2）个体差异大

（3）活性有限

（4）易受药物的诱