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复发性流产合并未分化结缔组织病的诊治2026

未分化结缔组织病(undifferentiatedconnectivetissuedisease,

UCTD)是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是具有系统性自身免疫病

的症状和体征以及血清学表现,但是不符合任一项结缔组织病诊断或分类

标准[1-2]oUCTD会增加复发性流产(recurrentspontaneous

obortion,RSA)等不良妊娠事件风险，而且妊娠也可能诱导UCTD疾

病活动和展[2-7]oUCTD的诊断、评估和治疗缺乏共识和指南，为

RSA合并UCTD患者的临床管理带来了挑战。因此，本文将围绕UCTD

诊断评估及妊娠管理行讨论。

1UCTD的诊断和评估

目前关于UCTD的诊断或分类标准还未达成共识，根据相关研究，

UCTD一般具有2种不同病程和预后的疾病状态：“展型”和“稳定型”

[1],识别疾病展风险一直是研究重点[-9]。当满足以下全部标准

时可诊断为“稳定型”UCTD:(1)存在提示结缔组织病(connectivetissue

disease,CTD)的体征或症状，但不符合特定CTD的诊断标准。(2)

2次独立检测抗核抗体(antinuclearantibodies,ANA)阳性。(3)

病程持续至少3年[10]o而所谓“展型”UCTD指起病时间较短且

临床表现暂无法归类的群体，此类患者临床状态更倾向于一种轻度或不典

型的系统性自身免疫疾病，很可能在短时间内展为明确的结缔组织病

[7]o

1.1“展型”UCTD约30%~40%的UCTD患者在3~5年间

会展为确定的结缔组织病，包括系统性红斑狼疮、硬皮病、类风湿

性关节炎、混合性结缔组织病、系统性血管炎、肌炎等［7,11-12］o

一些典型的临床表现和实验室检查结果的组合，往往高度提示这类“

展型”患者，例如：多关节炎和抗U1核糖核蛋白（U1RNP）抗体预

示混合性结缔组织病（MCTD）;雷诺现象和抗核仁型ANA预示硬皮

病；多关节炎和类风湿阳性预示类风湿关节炎（RA）;发热和均质型

ANA或抗双链DNA（dsDNA）抗体预示系统性红斑狼疮（SLE）等

［12］o

1.2“稳定型”UCTD约50%~70%的UCTD患者可长期维持未分化

状态，这类患者临床表现多种多样，常见不明原因的关节痛、非侵蚀性关

节炎、轻度雷诺现象、轻度贫血或血小板减少、皮疹（网状青斑、毛细血

管扩张、尊麻疹）、非特异性间质性肺炎（non-specificinterstitial

pneumonia,NSIP）以及甲状腺功能减退等［7,11-12］o血清学上表

现为抗核抗体弱阳性，或孤立的自身抗体阳性（常见的有抗Ro/SSA和抗

RNP抗体）。“稳定型”UCTD通常仅需轻度治疗干预即可［13］,但

这类患者长期来看仍可出现器官损伤（包括神经精神损伤、骨骼肌肉损伤、

肾损伤、肺间质纤维化等）［乙o而且UCTD患者在心理层面

和生活质量上存在一定程度的受损［14］。因而，此类患者仍然需要谨慎

地临床评估和监测，尤其是在疾病可能被诱发或展的情况下（如妊娠、

感染等因素）。

由此可见，UCTD并非一个单一的疾病，而是一个异质性的疾病谱。

对UCTD患者的评估与管理，应当区分“稳定型”和“不稳定型nUCTD,

以及不典型的结缔组织病，这不仅关乎其病程和预后，更决定了临床治疗

策略的选择。

2妊娠和UCTD的相互影响

2.1RSA等不良妊娠事件是UCTD妊娠的常见临床表现UCTD是妊

娠期间最常见的风湿免疫疾病。研究发现，早期妊娠女性中未被诊断的

UCTD占比约2.5%[15]o表1中笔者总结了有关UCTD患者妊娠结

局的主要研究结果。从研究报道看,UCTD妊娠总体活产率高(80%左右),

在适当干预和密切监督情况下活产率可达到97.1%[]o

表1UCTD患者妊娠结局的主要研究结果

作者队列妊娠结局