抗生素作用机制和耐药机制专家讲座.pptxVIP

抗菌药品发展简史;抗菌药品作用机制;抗菌药品作用机制

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作用部位抗菌药品

抑制细胞壁合成β内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉

碳青霉烯类、单环β内酰胺类、β内酰胺酶

抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼

干扰胞浆膜功效多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、

咪唑类：如酮康唑、氟康唑等

抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、

林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、

替硝唑类

抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、

抗病毒药

影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇

?;细菌耐药性;概念;细菌反抗菌药品耐药性种类

;

指细菌对一些抗菌药品天然不敏感。与种属相关，主要是缺乏药品作用靶位，如二性霉素B可与真菌细胞膜固醇类结合，改变其通透性，发挥抗真菌作用。细菌细胞膜则无固醇类，故对二性霉素B含有固有耐药性。

革兰阴性菌因有外膜，对作用于肽聚糖类各种药品均不敏感。

;因为DNA改变使其取得耐药性

原因：

1、基因突变如链霉素靶位是30S亚基上p12蛋白，当染色体上str基因突变后，p12蛋白构型改变，药品不能与其结合而产生耐药性

2、质粒介导耐药性几乎全部致病菌都有耐药性质粒，可经过接合、转导、转化方式传递，环境中抗生素可促进质粒扩散及耐药菌存活。

3、转座因子介导耐药性

IS不带有性状基因，只编码转座酶

Tn带有耐药基因和转座基因，可转移细菌耐药性;1、细菌产生灭活酶或钝化酶

β—内酰胺酶

2、抗菌药品作用靶位改变

3、改变细菌细胞壁通透性

4、主动外排作用

5、形成细菌生物被膜;1、β-内酰胺酶（β-lactamase）

由细菌染色体或质粒编码，革兰阳性菌为胞外酶，革兰阴性菌则位于浆内，可破坏青霉素和头孢菌素类结构中β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。当前发觉已经有190各种，依其作用特异性及敏感性分为四类，A、B型多见，C、D型少见（p131表9-2）。

;;2、氨基糖甙类钝化酶（aminoglycoside-modifiedenzymes）

可经过羧基磷酸化或羧基腺苷酰化而使药品结构改变，失去抗菌作用。依机理不一样分为22种。一个抗生素可被各种钝化酶所作用，同一个酶又可作用于几个结构相同药品。因为氨基糖甙类抗生素结构相同，常有交叉耐药现象。

;3、氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicol

acetyltransferase）

由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性。以已酰辅酶A为辅酶，可使氨基糖苷类药品如链霉素、卡那霉素等已酰化而完全失活。

4、甲基化酶金葡菌质粒可编码一个甲基化酶，使50S亚基中23SrRNA上嘌呤甲基化，从而对红霉素耐药。;药品作用靶位改变;谢谢大家！