2025版补体抑制剂治疗PNH浙江省共识解读PPT课件.pptxVIP

（2025版）补体抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症浙江省专家共识解读精准治疗新突破

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景治疗共识核心内容关键临床数据解读

目录第四章第五章第六章浙江特色实践方案治疗监测与管理总结与未来展望

疾病概述与背景1.

PNH定义及诊断标准后天获得性罕见溶血性疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种由造血干细胞PIG-A基因突变导致的获得性克隆性疾病，其特征为红细胞膜缺陷导致补体介导的血管内溶血。诊断标准：需结合临床表现（如血红蛋白尿、贫血）、实验室检查（流式细胞术检测CD55/CD59缺失）及排除其他溶血性疾病（如自身免疫性溶血性贫血）。国际与国内指南差异：强调浙江省专家共识在诊断流程中增加了对血栓形成倾向的早期筛查指标，与欧美指南相比更注重亚洲人群的临床特点。

典型表现为晨起酱油色尿（血红蛋白尿）、乏力及黄疸，可伴随乳酸脱氢酶（LDH）显著升高和网织红细胞增多。血管内溶血三联征约30%-50%患者合并骨髓造血功能低下，表现为全血细胞减少，需与再生障碍性贫血鉴别。骨髓衰竭综合征内脏静脉血栓（如肝静脉、门静脉）是主要死亡原因，尤其亚洲患者发生率高于西方人群。血栓形成高风险慢性溶血导致反复输血依赖、肾功能损害及严重疲劳，患者社会功能和经济负担显著增加。生活质量影响临床表现与疾病负担

罕见病诊疗挑战：低发病率导致临床认知不足，诊断延迟普遍，需加强基层医生培训。青壮年健康威胁：20-40岁高发，患者多处于职业黄金期，疾病造成重大社会经济负担。性别差异机制：女性发病率略高，可能与X染色体相关免疫调控基因表观遗传修饰有关。AA-PNH谱系关联：30%-50%AA患者出现PNH克隆，提示需对骨髓衰竭患者常规开展CD55/CD59检测。生存率提升关键：补体抑制剂应用使10年生存率从50%提升至70%，凸显靶向治疗价值。亚洲诊疗特殊性：我国AA高发可能增加PNH克隆检出率，需优化流式细胞术检测策略。指标数据范围/特征临床意义发病率1-2例/百万人口属于罕见病范畴，实际可能被低估患病率6-16例/百万人口诊断技术进步和治疗手段改善使生存期延长高发年龄20-40岁（中位35岁）青壮年为主要受累群体，对社会生产力影响显著性别比例女性略多（1.2:1）可能与免疫调节差异或诊断偏倚有关诊断延迟时间中位2-3年早期症状不典型，易误诊为其他溶血性疾病与AA关联性30%-50%AA患者伴PNH克隆共享免疫介导的骨髓损伤机制浙江省流行病学特征

治疗共识核心内容2.

补体抑制剂适应证（2025版更新）适用于存在血管内溶血临床表现（如血红蛋白尿、贫血加重）且乳酸脱氢酶（LDH）持续高于1.5倍正常值上限的患者，需通过流式细胞术确认CD55/CD59阴性克隆比例≥10%。经典PNH伴显著溶血针对合并骨髓造血功能低下（如全血细胞减少）的PNH患者，当补体激活是主要致病机制时，需联合评估克隆大小与骨髓病理特征后启动治疗。骨髓衰竭相关PNH对于既往有血栓事件或存在血栓高危因素（如血小板活化标志物升高、凝血功能异常）的PNH患者，无论溶血程度如何均建议早期干预。血栓高风险患者

C5抑制剂（Ⅰ类推荐）以依库珠单抗为代表，作为一线首选药物，其阻断终末补体通路的作用机制明确，需每两周静脉给药并监测突破性溶血。如pegcetacoplan，适用于对C5抑制剂反应不佳的难治性病例，通过调控补体级联上游通路控制血管外溶血，但需注意感染风险。针对无法耐受静脉给药的患者，提供便捷给药方式，但长期疗效和安全性数据仍需积累。在特定复杂病例中可考虑C5+C3抑制剂序贯治疗，需严格遵循个体化方案并建立多学科监测团队。C3靶向药物（Ⅱa类推荐）新型口服D因子抑制剂（Ⅱb类推荐）联合用药策略（Ⅲ类推荐）药物选择与推荐等级

定义LDH持续升高＞2周或血红蛋白下降＞20g/L为治疗失败，需立即进行补体功能检测、药物抗体筛查及克隆演变评估，必要时切换靶点。治疗失败处理流程初始阶段需按体重计算负荷剂量（如依库珠单抗900mg/周×4周），后续转为维持剂量（1200mg/2周），根据LDH动态变化调整周期。标准负荷-维持方案肾功能不全者需降低剂量20%-30%，肝功能异常患者应延长给药间隔；妊娠期使用需权衡获益风险比，建议由血液科与产科联合管理。特殊人群调整用药规范与剂量调整

关键临床数据解读3.

乳酸脱氢酶（LDH）是评估溶血严重程度的核心指标，补体抑制剂治疗后LDH持续低于1.5倍正常值上限提示有效控制血管内溶血。LDH水平监测治疗后血红蛋白水平稳定在100g/L以上且无需输血，可作为临床缓解的重要标志，反映补体抑制的持续作用。血红蛋白稳定性治疗6个月内输血频率减少≥50%或完全脱离输血依赖，是评价药物疗效的关键终点之一。输血需求降低补体抑制剂显著降低血栓发生率（尤其腹腔静脉和