2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1202）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪个数据库主要用于存储人类遗传变异的频率信息？

A.ClinVar

B.dbSNP

C.gnomAD

D.HGMD

答案：C

解析：gnomAD（基因组聚集数据库）专注于收集大规模人群的变异频率数据，用于评估变异的人群普遍性；dbSNP（A）主要存储所有类型的单核苷酸多态性（SNP），不区分致病与否；ClinVar（A）侧重变异的临床意义注释；HGMD（D）是人类孟德尔遗传病数据库，以致病突变为主。

根据ACMG变异分类指南，“人群数据库中未收录该变异”属于以下哪类证据？

A.支持致病（PP）

B.强致病（PS）

C.中等致病（PM）

D.排除致病（BS）

答案：C

解析：ACMG指南中，PM2（中等致病证据）指“在人群数据库中该变异频率极低或未被收录”；PS类（B）需功能实验或同源基因证据；PP类（A）涉及家系共分离等；BS类（D）为支持良性的证据。

全外显子测序（WES）与全基因组测序（WGS）的主要区别在于？

A.WES仅覆盖编码区，WGS覆盖全基因组

B.WES数据量更大，WGS成本更低

C.WES适用于肿瘤，WGS适用于遗传病

D.WES检测CNV更准确，WGS检测SNV更准确

答案：A

解析：WES通过捕获探针富集外显子（约1-2%基因组），专注编码区；WGS覆盖全部30亿碱基（C错误）。WGS数据量更大（B错误），CNV检测两者各有优势（D错误）。

连锁不平衡（LD）值r2=0.8表示？

A.两个位点完全独立

B.两个位点高度连锁

C.两个位点存在负相关

D.仅适用于单倍型分析

答案：B

解析：r2范围0-1，越接近1表示连锁越紧密（r2=1为完全连锁），0.8属于高度连锁（A错误）；LD描述位点间非随机关联，不限于单倍型（D错误）。

以下哪种变异最可能导致蛋白质功能完全丧失？

A.同义突变

B.错义突变

C.无义突变

D.内含子沉默突变

答案：C

解析：无义突变会提前生成终止密码子，导致截短蛋白（功能丧失）；同义突变（A）通常不改变氨基酸；错义突变（B）可能部分影响功能；内含子突变（D）若不影响剪接则无影响。

单倍型（Haplotype）是指？

A.同一染色体上多个连锁位点的等位基因组合

B.同源染色体上相同位置的基因

C.线粒体DNA的全部序列

D.异源二倍体的染色体组成

答案：A

解析：单倍型指同一染色体上紧密连锁的一组变异（如SNP）的组合，反映遗传传递单元（B为等位基因定义；C为线粒体基因组；D为染色体倍性）。

检测拷贝数变异（CNV）时，以下哪种技术灵敏度最高？

A.核型分析（Karyotype）

B.荧光原位杂交（FISH）

C.染色体微阵列（CMA）

D.全外显子测序（WES）

答案：C

解析：CMA（如aCGH）可检测100kb级CNV，灵敏度高于核型分析（Mb级，A）和FISH（特定区域，B）；WES因外显子富集偏差，CNV检测灵敏度低于WGS或CMA（D）。

外显率（Penetrance）是指？

A.携带致病突变的个体表现出临床症状的比例

B.突变导致蛋白质表达的概率

C.同一突变在不同个体中的表型差异程度

D.基因在染色体上的位置

答案：A

解析：外显率指突变携带者表现出症状的比例（如BRCA1突变携带者70岁前乳腺癌外显率约65%）；C为表现度（Expressivity）；B为表达水平；D为基因定位。

以下哪项不符合孟德尔隐性遗传的家系特征？

A.患者父母通常为携带者

B.男女患病概率相等

C.连续多代出现患者

D.近亲婚配时发病率升高

答案：C

解析：隐性遗传病多为散发（父母表型正常），罕见连续传递（显性遗传病常见连续传递）；A、B、D均符合隐性遗传特征。

全基因组关联研究（GWAS）的主要目的是？

A.识别疾病相关的罕见高penetrance突变

B.定位疾病相关的常见低风险变异

C.确定单基因病的致病基因

D.分析肿瘤克隆进化路径

答案：B

解析：GWAS通过全基因组SNP芯片扫描，寻找与复杂疾病关联的常见变异（OR2）；A为家系连锁分析目标；C为外显子测序目标；D为肿瘤多区域测序目标。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

以下属于NGS数据质控的关键指标有？（）

A.Q30比例（测序碱基质量≥30的比例）

B.比对率（比对到参考基因组的读长比例）

C.覆盖度（目标区域被测序覆盖的比例）

D.读长一致性（所有读长长度相同的比例）

答案：ABC

解析：Q30（A）反映测序准确性，比对率（B）反映数据有效性，覆盖度（C）反映目标区域检测完整性；读长一致性（D）非关键指标（NGS允许一定长度波动）。

根据AC