甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液中间体操作规程.docVIP

甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液中间产品检验操作规程第PAGE6页共NUMPAGES7页

XX有限公司GMP文件

甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液

中间产品检验操作规程

起草、审核、批准事项

分项

岗位/职务

签名

时间

起草人

质控部

起草日期

年月日

审核人

质控部负责人

审核日期

年月日

质管部负责人

审核日期

年月日

批准人

质量负责人

批准日期

年月日

执行日期

年月日

分发事项

颁发部门

质保部

分发数量

3份

分发部门、数量（份）

质保

质控

生产

车间

设备

储运

1

1

研发

采购

销售

综合

财务

1

文件目录

TOC\o1-3\h\z\u1目的 3

2范围 3

3责任 3

4内容 3

5参考文献 6

6派生记录 6

7流程图 6

8EHS 6

9注意事项 6

10培训 6

11变更记载 6

12附录 7

1目的

建立中间产品检验规程，保证检验人员操作规范化，标准化，确保我厂的产品质量。

2范围

本规程适用于甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液中间产品检验。

3责任

3.1质量控制部人员负责本文件的起草

3.2质量控制部负责人负责本件的审核

3.3质量管理部负责人负责本文件的复审

3.4质量负责人负责本文件的批准

3.5质量控制部具体负责本文件的培训、落实及文件执行过程中的监督

3.6质量管理部、生产部、生产车间对此文件的实施执行。

4内容

4.1检品名称：甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液

4.2性状：本品为无色澄明液体

4.3检查

4.3.1PH值

取本品10ml，照《pH值测定操作规程》测定，选择磷酸盐标准缓冲液(6.86)定位，用苯二甲酸盐标准缓冲液(4.01)校准pH计，应为6.5～6.8。

4.3.2含量测定

4.3.2.1甘草酸单铵

精密量取本品适量，加水制成每1ml含甘草酸单铵40μg的溶液，照《紫外-可见分光光度法测定操作规程》在257nm波长处测定吸光度，按C42H65NO16·2H2O的吸收系数（E）为129计算，即得。

4.3.2.2计算公式C＝

含量=

A×样品稀释倍数×1000

×100%

E×100×0.6

式中A：样品的吸光度；

：样品在257nm处的吸收系数；

L：吸收池的光路长度（cm）；

C为每100ml所含被测物质的重量（g）；

0.6为标准每1ml中溶液中含有的甘草酸单铵的重量（mg）

4.3.2.3本品含甘草酸单铵（C42H65NO16·2H2O）应为标示量的92%～108%；

4.3.2.4L－盐酸半胱氨酸

精密量取本品100ml，置200ml量瓶中，加盐酸液（1mol/L）5ml，放置15分钟，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液100ml，置碘瓶中，加稀盐酸5ml，煮沸5分钟，迅速冷却，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，密塞，振摇，放置片刻，注意微启瓶塞，加碘化钾试液5ml，立即密塞，振摇，在暗处静置15分钟，用少量水冲洗碘瓶塞和瓶颈、摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加入淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于2.927mg的C3H7NO2S·HCl·H2O。

4.3.2.5计算公式

式中T为滴定度（mg/ml）；

VS与V0分别为供试品与空白滴定时溴滴定液（0.1mol/L）消耗的体积（ml）；

F为滴定液的F值；

V为供试品的取样量（ml）。

4.3.2.6本品含L-盐酸半胱氨酸（C3H7NO2S·HCl·H2O）应为标示量的92%～108%；

4.4药液微生物负荷

取每批产品灌装结束前的药液200ml，将药液通过0.45μm无菌滤膜过滤，照《微生物限度检查操作规程》检查，将此滤膜移至胰酪大豆胨琼脂培养基上，在30~35℃培养5天，计数。每100ml药液中微生物的污染水平不得过10cfu。

4.5污染菌耐热性检查

取每批产品灌装结束前的药液100ml，将药液通过0.45μm无菌滤膜定量过滤，将滤膜浸没于装有产品的试管中，将试管置于沸水浴中，保持15分钟，迅速冷却，加入一定量的硫乙醇酸盐流体培养基于试管中，置30℃～35℃培养7天，应无菌生长。

4.6可见异物检查

取供试品500ml，擦净容器外壁，在光照度为1000~1500Lx澄明度检测仪下，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离