非吸烟者非小细胞肺癌NSNSCLC--生物学特征与治疗.pptVIP

非吸烟者非小细胞肺癌NSNSCLC

---生物学特征与治疗韩宝惠上海胸科医院上海交通大学附属胸科医院2008年7月26日中国?郑州

非吸烟肺癌流行病学特点发病率1(1/100,000)死亡率2(1/10,000)男性4.8-13.717.1女性14.4-20.814.7定义:非吸烟100一生,曾吸烟:戒烟≥1年,吸烟:戒烟≤1年女性比男性发病率高但死亡率低可能原因女性患者寿命较长致癌途径独特,遗传易感性1.WakeleeHAetal.JClinOncol,2007,25:472-478.;2.ThunMJ,etal.JNatlCancerInst2006;98:691–699.

非吸烟肺癌的可能致癌因素*ETS:EnvironmentalTobaccoSmoke**e.g.HPVSubramanianJandGovindanR,JClinOncol2007;25:561-570.致癌因素环境烟草烟雾(ETS*)烹调油烟暴露遗传基因敏感性激素既往肺部疾病肿瘤基因病毒**职业因素氡和钚、石棉、铬、镍、焦油、砷、煤烟暴露等内、外源性激素可能对非吸烟者NSCLC发展有一定的作用在男性和女性的正常肺和癌变肺组织中发现雌激素受体ERsHPV16/18是最常见的致癌病毒家族史：肺癌患者亲属肺癌风险增加PAH与基因多态性CYPGSTXRCCCOPD、肺结核 等肺部病史和肺损伤与肺癌有关PAH=多环芳烃；CYP=细胞色素P450GST=谷胱甘肽S-转移酶；HPV=人乳头瘤病毒非吸烟者中配偶为吸烟者与配偶无吸烟史相比肺癌风险?25%被动动吸烟与女性肺癌风险成正相关高温煎炒产生的油烟以及室内煤炭烟尘均含高度致癌物质患肺癌风险随烹调年数和煎炒次数增加

非吸烟的与吸烟者长期生活：可能是致命的

非吸烟肺癌的分子生物学改变染色体畸变基因突变P53K-rasEGFRDNA甲基化

肺腺癌EGFR突变率：44.1%(113/256)非吸烟肺癌的突变率：43.3%(84/194)女性突变率：42.7%(76/178)肺非腺癌EGFR突变率：8.9%(18/202)吸烟肺癌的突变率：15.3%(37/242)非女性突变率：22.8%(76/334)P0.00001中国肺癌患者EGFR突变的Meta分析

非吸烟肺癌组织学特点–腺癌为主研究者国家/地区病例数腺癌BAC鳞癌大细胞小细胞Fontham美国65376%-10%*11%-Toh新加坡28670%-6%--Yu中国香港20068%-44-Brownson美国32867%5%3%-0.9%Kreuzer德国11864%-12%-11%Ko中国台湾10665%-17%3%15%Kabat美国13462%12%16%4%5%Stockwell美国21061%-17%-7%Boffetta欧洲65051%-27%*--Kubik捷克5148%2.1%21%2%4%Gursel土耳其11440%-13%3%21%*:Includesmallcell;SubramanianJandGovindanR,JClinOncol2007;25:561-570.

肺癌EGFR突变类型与发生率Cohen,2007N=215%总突变率542519外显子突变387021外显子L858点突变1630Shigematsu,2005外显子19的11种框内缺失突变： 46%外显子18,20,21的9种错义突变： 45%外显子20的8种框内插入突变： 9%多重突变： 2.3%Shigematsuetal,JNCI97:339,2005

吸烟者：不吸烟者吸烟肺癌与不吸烟肺癌的的癌变机制不同不吸烟患者接受EGFR-TIK治疗的缓解率40-50%吸烟史ＥＧＦＲ突变Ｋ－ras突变不吸烟７５％４％被动吸烟６１％０％曾吸烟３６％２１％吸烟１９％１９％TamIVS,etalCCR2006;12:1647

非吸烟NSCLC的临床特征确诊年龄早中位年龄比吸烟者显著早5-8年腺癌显著多于吸烟肺癌女性显著多于吸烟肺癌PS评分较好进展期III-IV期更多(70.9%Vs.56.1%)主要转移部位依次是骨、中枢神经系统、肺和胸膜、实体器官生存时间更长中位生存期(18.5月Vs.13.6月，P=0.141)5年生存率显著提高SubramanianJandGovindanR,JClinOncol