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流感病毒耐药性

现状与挑战科普PPT

汇报人：XXXX

2025年12月16日;

01

CONTENTS;

目录

07未来展望与挑战;

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流感病毒耐药性现状概述;

临床用药效果反馈

北京多家三甲医院药剂科负责人及呼吸科主任医师均表示，临床上未出现普遍的奥司他韦、玛巴洛沙韦耐药情况，当前主流抗病毒药物仍是治疗流感的一线有效用药。

高危人群的耐药风险

儿童、免疫功能低下者等高危人群在使用抗流感药物时，耐药风险相对较高。例如，玛巴洛沙韦在儿童中的耐药率可达19%-26%,免疫缺陷者用药后耐药风险也显著升高。

主观感受与耐药的区别

专家特别指出，耐药性的判定需要专业实验室进行表型和基因型检测，个人主观感受的“治疗效果不佳”,并不等同于病毒产生耐药性，可能由用药时间晚、合并其他感染等多种因素导致。;

奥司他韦：整体耐药率低，局部需关注

国家流感中心2025年第48周监测显示，所有甲型H3N2亚型、乙型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感。仅在A(H1N1)pdm09亚型中有3.9%(31/792)毒株对其敏感性降低或高度降低，整体耐药率仍处低位。;

神经氨酸酶抑制剂敏感性分析

2025年3月31日以来，所有甲型H3N2亚型和乙型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感；甲型H1N1亚型中仅3.9%(31/792)毒株对其敏感性降低或高度降低。;

甲型H1N1亚型耐药情况

2025年3月31日以来监测显示，

A(H1N1)pdm09亚型流感病毒毒株中有3.9%(31/792)对神经氨酸酶抑制剂敏感性降低或高度降低，其余均敏感；所有毒株对聚合酶抑制剂敏感。;

02

抗流感药物作用机制与耐药原理;

靶点特性与耐药风险

NA蛋白在病毒复制中具有重要作用，其结构相对保守，但仍可能因基因突变(如H275Y突变)导致药物结合效率降低，从而产生耐药性。不过，当前监测显示其耐药率总体仍处于较低水平。;

靶向病毒复制关键酶

聚合酶抑制剂作用于病毒复制过程中的关键“工具”——RNA聚合酶，

从源头上阻止病毒复制的关键步骤，从而抑制病毒增殖。;

药物选择压力：耐药株筛选的推手

在使用抗病毒药物时，未完全消灭的病毒会在药物选择??力下，使耐药突变株得以生存和传播。剂量不足、疗程不够等不当用药行为，会显著增加病毒耐药的风险。

不同药物耐药屏障差异

研究显示，HA靶向化合物比奥司他韦(OS)和玛巴洛沙韦 (BXA)更容易诱导耐药性产生。奥司他韦在实验中相对不易诱导耐药，而玛巴洛沙韦在特定情况下耐药风险需关注。;

不同药物耐药屏障对比

神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦)耐药屏障

01奥司他韦耐药率整体处于较低水平。国家流感中心2025年第48周监测显示，所有甲型H3N2亚型、乙型流感病毒毒株均对神经氨酸酶抑制剂敏感，仅在A(H1N1)pdm09亚型中有3.9%毒株对其敏感性降低或高度降低。

聚合酶抑制剂(玛巴洛沙韦)耐药屏障

02玛巴洛沙韦的耐药问题较为突出，其作用靶点聚焦，单个核酸突变(如PA蛋白I38T/M突变)就可能导致耐药。不过，国家流感中

心同期监测显示，所有亚型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感，中国大陆目前尚未检测到对玛巴洛沙韦耐药的毒株。

新型HA靶向化合物耐药屏障

03研究表明，HA靶向化合物(如CD-6’SLN、CD-SA)比巴洛沙韦酸(BXA)和奥司他韦(OS)更容易诱导耐药性的产生。在HAE实验

中，CD-6SLN和CD-SA分别在2周和4周内出现高度抑制降低(HRI),而奥司他韦在相同时间内未观察到敏感性降低。;

03

耐药性对公共卫生的影响;

地域聚集性与传播风险

耐药株可能具有地域聚集性，与局部用药习惯相关。虽目前未出现跨区域扩散趋势，但仍需警惕其在社区层面流行扩散的潜在风险，如日本曾在A(H3N2)亚型中检测到较高比例的玛巴洛沙韦耐药突变。;

儿童群体：免疫系统特点与耐药风险

儿童免疫系统尚未发育完全，病毒排出时间较长，在奥司他韦治疗中耐药率可达5%,玛巴洛沙韦儿童耐药率甚

至高达19%-26%,是耐药发生的重点关注人群。

免疫缺陷者：药物选择压力下的高风险

肿瘤患者、器官移植术后等免疫功能低下人群，由于机体免疫清除能力减弱，病毒在体内持续复制，接受抗病毒药物治疗后，耐药风险显著高于普通人群。

不当用药行为：耐药的催化剂

健康人群未接触患者却自行服药“预防流感”、未按疗程服药(如奥司他韦未服满5天)、剂量不足或误诊误用(如将普通感冒当作流感用药)等不当行为，会加速病毒耐药性的产生。;