蛋白质工程的原理和应用高二下学期生物人教版选择性必修3.pptxVIP

;用细菌“画”的画;蛋白质的二级结构：指蛋白质多肽链本身的折叠和盘绕的方式;逆转录;对天然的蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？;蛋白质工程;一、蛋白质工程崛起的缘由;基因工程原则上只能生产自然界已存在的蛋白质;玉米中赖氨酸的含量较低，原因是赖氨酸合成过程中的两种关键酶-----天冬氨酸激酶和二氢吡啶二羧酸合成酶的活性，受细胞内赖氨酸浓度的影响较大。;蛋白质

（三维结构）;天然胰岛素制剂容易形成二聚体或六聚体，皮下注射后延缓疗效。

科学家通过对胰岛素的改造，有效抑制了胰岛素的聚合，研发出的速效胰岛素类似物产品已在临床上广泛应用。;小鼠单克隆抗体会使人产生免疫反应，将小鼠抗体上结合抗原的区域“嫁接”到人的抗体上，其诱发免疫反应的强度会减低很多。;迄今为止，利用蛋白质工程获得的该酶的突变体已有上百种，从中可筛选出一些符合工业化生产需求的突变体。;改造某些参与调控光合作用的酶，提高植物光合作用的效率，增加粮食产量；

利用蛋白质工程的思路设计优良微生物农药，通过改造微生物蛋白质的结构，增强其防治病虫害的效果。;蛋白质发挥功能必须依赖于正确的高级结构，高级结构非常复杂。;知识点基因工程与蛋白质工程的比较;比较

项目;3）治癌酶的改造：疱疹病毒（HSV）胸腺嘧啶激酶（TK）可以催化胸腺嘧啶和其它结构类似物磷酸化而使一些碱基3’-OH缺乏,从而阻断DNA的合成，杀死癌细胞。HSV—TK催化能力可以通过基因突变来提高。从大量的随机突变中进行筛选出一种酶,在酶活性部位附近有6个氨基酸被替换，催化能力提高20倍以上。;4.水蛭素改造

水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特异抑制剂，它有多种变异体，由65或66个氨基酸残基组成。水蛭素在临床上可作为抗栓药物用于治疗血栓疾病。为提高水蛭素活性，在综合各变异体结构特点的基础上提出改造水蛭素主要变异体HV2的设计方案，将47位的Asn（天冬酰胺）变成Lys（赖氨酸），使其与分子内第4或第5位Thr（苏氨酸）间形成氢键来帮助水蛭素N端肽段的正确取向，从而提高凝血效率，试管试验活??提高4倍，在动物模型上检验抗血栓形成的效果，提高20倍。;5．生长激素改造

生长激素通过对它特异受体的作用促进细胞和机体的生长发育，然而它不仅可以结合生长激素受体，还可以结合许多种不同类型细胞的催乳激素受体，引发其他生理过程。在治疗过程中为减少副作用，需使人的重组生长激素只与生长激素受体结合，尽可能减少与其他激素受体的结合。经研究发现，二者受体结合区有一部分重叠，但并不完全相同，有可能通过改造加以区别。由于人的生长激素和催乳激素受体结合需要锌离子参与作用，而它与生长激素受体结合则无需锌离子参与，于是考虑取代充当锌离子配基的氨基酸侧链，如第18和第21位His（组氨酸）和第17位Glu（谷氨酸）。实验结果与预先设想一致，但要开发作为临床用药还有大量的工作要做。;一、蛋白质工程崛起的缘由：

基因工程原则上只能生产自然界已存在的蛋白质。

二、蛋白质工程的基本原理：

预期蛋白质功能→设计预期蛋白质结构→推测应有的氨基酸序列→找到相对应的脱氧核苷酸序列。

蛋白质工程：

以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过改造或合成基因，来改造现有蛋白质，或制造一种新的蛋白质，以满足人类生产和生活的需求。

三、蛋白质工程的应用;基因定点诱变技术的理解;基因定点诱变技术的示意图;思考：基因定点诱变技术与基因突变的比较;讨论：怎么样能够写出三种决定“—丙氨酸—色氨酸—赖氨酸—甲硫氨酸—苯丙氨酸—”的脱氧核苷酸序列。;（1）每种氨基酸都有对应的三联密码子，只要查一下遗传密码子表，就可以将上述氨基酸序列的编码序列查出来。但是由于上述氨基酸序列中有几个氨基酸是由多个三联密码子编码，因此其碱基排列组合起来就比较复杂，至少可以排列出16种，可以根据学过的排列组合知识自己排列一下。首先应该根据三联密码子推出mRNA序列为GCU（或C或A或G）UGGAAA（或G）AUGUUU（或C），再根据碱基互补配对规律推出脱氧核苷酸序列：CGA（或G或T或C）ACCTTT（或C）TACAAA（或G）。