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第八章主要组织相容性复合体及其编码分子;在不同个体进行组织、器官移植时,由于个体组织的抗原存在差异,易发生排斥反应,这种代表个体组织特异性的抗原称组织相容性抗原(histocompatibilityantigen).
组织相容性抗原不是单一成分,而是复杂的抗原系统。其中起主要作用的称主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHAS)。编码MHAS的基因称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplx,MHC)
;MHC的概念:MHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原呈递和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。
人的MHC统称为HLA复合体(humanleucocyteantigencomplex),位于第6号染色体上,小鼠的MHC称H-2复合体,位于第17号染色体上。
;第一节MHC结构及其多基因特性;一、经典MHC-I类基因和MHC-II类基因;二、免疫相关基因;三、I类和II类基因的表达产物-HLA分子;I类分子由重链(α链)和β2m组成。α链为HLA-I类基因编码的产物,由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区有α1、α2和α3三个结构域。α1、α2组成肽结合槽,是与内源性抗原肽结合的部位;α3是被CD8分子、识别结合的部位。β2m是由第15号染色体编码的,只在胞外区与α链借非共价键连接。I类分子由重链(α链)和β2m组成,分布于所有有核细胞表面。
;α2;HLA-II类分子的结构:II类分子由α链和β链组成。两条链均由HLA-II类基因编码,均有胞外区、跨膜区和胞内区,胞外区均有两个功能区。α1β1组成肽结合槽,是与外源性抗原肽结合的部位,β2是被CD4分子识别、结合的部位。
主要分布在专职APC上(B、DC、M?)
;β1;;第二节MHC的多态性(遗传特点);基因类别;四、HLA多态性的产生及其意义
HLA产物对抗原的呈递具有一定选择性,自然界中的抗原是多种多样的,由HLA基因复合体的多基因性、多态性决定的HLA高度多样性极大扩展了机体群体对抗原呈递的范围,是高等动物抵御不良环境的一种适应性表现。;第三节MHC分子和抗原肽的相互作用;第四节MHC的生物学功能;;2、内源性抗原的提呈(MHC-I);内源性抗原的提呈(续);2、免疫应答中MHC限制;T细胞识别抗原时遵守的法则
;;;4、参与免疫调节主要是免疫相关基因的作用;第五节HLA与临床医学;谢谢大家!
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