稳定性考察管理规程.docVIP

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管理标准

文件名称

稳定性考察管理规程

起草人

起草日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

批准人

批准日期

年月日

颁发部门

质量部

生效日期

年月日

分发部门

总经理[]份质量部[]份生产部[]份EHS管理部[]份

工程部[]份物资部[]份动物实验室[]份中药提取车间[]份

商务部[]份仓储[]份药物警戒部[]份质量控制实验室[]份

财务部[]份行政部[]份技术研发部[]份大容量注射剂车间[]份

变更内容

修订号修订原因与内容执行日期

01年月日

1目的

建立完善的稳定性考察管理规程，确保指导完成稳定性试验的相关管理和数据汇总等。

2适用范围

本标准用于公司已上市产品稳定性的考察。

3引用标准

《中国药典》

《药品生产质量管理规范》

4职责

质量控制实验室主任：负责组织本规程的制定

质量部经理：负责组织本规程的审核

总经理：负责本规程的批准

5术语与定义

药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性试验的目的是考察原料药或制剂的性质在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过实验建立药品的有效期。

6内容

6.1原则

研发阶段：应进行全面的稳定性实验，以得到注册所需所有数据。此数据用于证明环境因素对产品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期（API而言）和有效期。

已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）；也用于考察产品上市后在生产、包装、质控、使用条件等诸多方面重大的变更对产品稳定性的影响。

6.2分类

上市前阶段：影响因素试验，加速试验，长期试验

上市后阶段：持续稳定性考察（条件等同于长期稳定性试验），承诺稳定性试验（条件为加速试验和长期试验）。

根据需求及法规规定，还可以进行中间产品放置时间的稳定性试验，批量放大及上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验以及特殊目的稳定性实验，例如对偏差调查等的支持性实验。

6.3基本要求

——影响因素实验用1批原料药或1批制剂进行；加速实验和长期试验用3批供试品进行。

——药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。

——供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

——加速试验与长期试验所用的供试品的包装与上市产品一致

——研究药物稳定性，要采用专属性、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解

产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可

靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

——由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规

模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验和长期稳定性试验。

6.4样品储存

长期稳定性实验：参考产品在指定期限内能保持质量稳定的实验条件。产品的贮存条件和有效期的制定决定于长期稳定性试验的条件。

加速稳定性试验：条件应高于长期试验条件，用于加快降解反应的速度，使得相应的质量变更发生在早期阶段。加速稳定性试验通常用于对药品长期稳定性的预测。

以样品进入稳定性考察间的时间为稳定性考察的起始时间。

参照《中国药典》规定，制定试验条件如下：

杏芎氯化钠注射液试验条件：

研究内容

贮存条件

试验时间

长期试验

25℃±2℃/60RH±10%RH

有效期或更长

加速试验

40℃±2℃

6个月

甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液试验条件：

研究内容

贮存条件

试验时间

长期试验

25℃±2℃/60RH±10%RH

有效期或更长

加速试验

40℃±2℃

6个月

银杏叶提取物试验条件

研究内容

贮存条件

试验时间

长期试验

25℃±2℃/60RH±10%RH

有效期或更长

加速试验

40℃±2℃

6个月

6.5包装

稳定性试验