肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞异质性及精准靶向策略2026.pptxVIP

肝细胞癌肿瘤相关巨噬细胞;

01

HCC中TAM亚型的功能分类;

HCC中TAM亚型的功能分

类;

SPP1+TAM的机制

SPP1+TAM通过与CAF交互、促进肿瘤干细胞和诱导T细胞耗竭等机制参与免疫抑制微环境构建。;

脂质代谢型TAM

01

FABP5在HCC中的作用

FABP5+TAM通过与PPARy相互作用，增强脂质代谢重编和免疫抑制特征，促进HCC进展。;

MMP9阳性TAM在HCC中的作用

基质金属蛋白酶-9阳性的TAM在肝细胞癌中比例升高，与不良预后相关，促进肿瘤细胞增殖、迁移和内皮细胞血管形成。

MMP9阳性TAM的来源与转化

MMP9阳性TAM可能由外周血循环单核细胞分化而来，或由TREM2阳性的TAM亚群转分化，显示出TAM亚群间的动态转化和谱系联系。

靶向MMP9阳性TAM的治疗策略

PPARy抑制剂可减少MMP9阳性TAM数量，抑制HCC增殖、迁移及血管生成，为治疗提供了新的靶点和策略。;

基于TAM异质性的精准靶

向治疗策略;

消除特定TAM亚群

通过靶向PPT1等关键分子，减少免疫抑制型TAM亚群，如TREM2+TAM和SPP1+TAM,从而增强抗PD-1治疗的疗效。

消除免疫抑制型TAM;

细胞因子与受体干预

通过阻断细胞因子及其受体信号通路，如CSF1-CSF1R、IL-4/IL-

13-IL-4R,调控TAM的极化状态,防止其向促肿瘤表型转变。;

阻断TAM与TME通讯

01.

CSF1-CSF1R信号轴的阻断

IL-6/转录激活因子3轴招募SPP1+

TAM并上调其表达，共同形成免疫屏障,阻断该轴可能改善免疫治疗效果。;

重塑TAM代谢;

代谢重编程在TAM治疗中的作用

细胞代谢重编程作为塑造巨噬细胞功能表型的核心驱动力，已成为肿瘤免疫治疗的新兴靶点。在HCC微环境中,TAM的代谢改变直接影响抗肿瘤免疫应答，因此，重塑TAM代谢对于改善治疗效果具有重要意义。;

通过抑制脂肪酸结合蛋白，减少TAM内脂质积累，从而抑制其向促肿瘤表型转化。

重塑TAM糖代谢

利用代谢抑制剂改变TAM的Warburg效应和戊糖磷酸途径，降低其免疫抑制功能。

调控TAM氨基酸代谢

通过靶向精氨酸、色氨酸等关键氨基酸代谢通路，影响TAM的极化状态和表面标志物表达。;

代谢干预策略的潜???

通过靶向TAM的特定代谢通路，如脂质和糖代谢，可以重塑其功能表型，增强抗肿瘤免疫应答。;

小结与展望;

TAM在HCC治疗中的角色

TAM在HCC治疗中的角色

01肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肝癌微环境中的关键免疫细胞，其异质性影响治疗效果。

TAM亚型的分类与功能

02根据极化状态和功能表型，TAM可分为抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型，但存在混合表达现象。

靶向TAM的治疗策略

03通过消除特定TAM亚群、抑制其招募或转化、阻断与TME通讯及重塑代谢等方法进行精准治疗。;

阻断TAM与TME通讯

阻断TAM与肿瘤微环境中其他细胞的通讯,重塑免疫抑制性微环境，提高抗肿瘤疗效。;

多组学技术的综合应用

利用单细胞测序、空间组学及代谢组学等多组学技术，全面解析TAM的起源、发育、表型及其与TME的相互作用，为临床治疗提供更精确的分子靶点。