第01章糖的化学.pptVIP

第一章

糖的化学;第一节概述;一、糖的概念与分布及主要生物学作用;2.糖还具有结构功能

纤维素

粘多糖

3.糖具有复杂的多方面生物活性与功能

戊糖－核苷酸

1，6-二磷酸果糖－治疗急性心肌缺血性休克

多糖类－免疫系统、血液系统和消化系统;根据其水解产物，糖主要可分为三大类:;1.单糖;分类;3.多糖是自然界糖类物质的主要存在形式;一、多糖的分类;2.杂聚多糖（不均一多糖）

由不同类型的单糖缩合而成，如肝素、透明质酸、大黄多糖、当归多糖、茶叶多糖等。;;3.黏多糖

也称为糖胺聚糖，是一类含氮的不均一多糖，通常为糖醛酸及氨基己糖或其衍生物，有的还含有硫酸。

如透明质酸、肝素、硫酸软骨素等;（1）糖蛋白：糖与蛋白质以共价键结合的复合分子。

糖的含量一般小于蛋白质。

?结合的方式：

1）和含羟基的氨基酸（丝氨酸、苏氨酸、羟赖氨酸等）以糖苷形式结合，称为O连接。

2）糖和天冬酰胺的酰胺基连接，称为N连接。

?常见的糖蛋白：人红细胞膜糖蛋白、血浆糖蛋白、

粘液糖蛋白等。;连接方式;硫酸软骨素(chordroitinsulfate)

硫酸皮肤素(dermatansulfate)

硫酸角质素(keratansulfate)

透明质酸(hyaluronicacid)

肝素(heparin)

硫酸类肝素(heparansulfate);（3）糖脂(以脂为主体）

1)鞘糖脂

2)甘油糖脂

3)磷酸多萜醇糖脂

4)类固醇糖脂;（二）糖原是动物细胞多糖的储存形式;(三)葡聚糖（又称右旋糖酐)

酵母菌及某些细菌中的贮存多糖

多个葡萄糖缩合而成同聚多糖

α-1,6糖苷键;(五)琼胶（agar）

是一些海藻多糖。

细菌培养基凝固剂。;(六)几丁质（chitin）

又称甲壳素或壳聚糖，是虾、蟹和昆虫的主要成分。

是N-乙酰氨基葡萄糖通过β-1，4糖苷键连接起来的同聚多糖。;(七)黏多糖;(八)细菌多糖;三、多糖分离、纯化及降解;(二)多糖的纯化

1.分级沉淀法------乙醇

2.季铵盐络合法

3.离子交换层析法

4.凝胶过滤法

5.制备性区带电泳

6.固定化凝集素的亲和层析法;（三）多糖的降解

1.化学降解法:亚硝酸控制降解法

2.酶法降解

3.辐射降解法;四、多糖的理化性质测定;(二)多糖的纯度分析

1.电泳法可用醋酸纤维素膜电泳、玻璃纤维纸电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳及琼脂糖电泳等。

2.凝胶柱层析法常用SephadexG-150、G-200或DEAE-纤维素，柱层析上呈现一个峰。

;紫外扫描图谱;(三)多糖的分子量测定

1.凝胶柱层析法

2.特性粘度法η=KM2;五、多糖的结构分析;（一）多糖组成成分分析

1.酸水解

2.乙酰解

3.甲醇解;（二）多糖结构的甲基化分析

Hakomori法：确定单糖的种类和数量，结合质谱确定单糖的连接位置。;（四）多糖结构的酶降解测定法

1.外切糖苷酶

?只能切下多糖非还原末端的一个单糖，并对单糖组成和糖苷键有专一性要求，因而通过水解达到糖链的逐步降解，提供有关单糖的组成、排列顺序及糖苷键的α或β－构型的信息。

例如：β-D-半乳糖苷酶;2．内切糖苷酶

内切糖苷酶可水解糖链内部的糖苷键，释放多糖链片段，有时还可将长的多糖链切断为较短的寡糖片段，以利于结构分析。;六、糖链与糖蛋白的生物活性;3.糖链与抗体(IgG)活性

每分子IgG平均含糖链约三条，其中两条存在于Fc段每条重链的Asn297位，其余位于Fab段的高变异区的Asn-X-Ser/Thr位点。;4．糖链介导的细胞识别功能

糖链的分子内功能主要包括正确的折叠﹑细胞内定位﹑生物学活性﹑溶解性﹑抗原性﹑生物学半衰期和蛋白酶敏感性。

糖链的分子间功能主要包括对溶酶体的靶向性﹑组织靶向性﹑细胞间黏附和结合病原体。;第三节以糖类为基础的药物研究;（二）糖类药物的设计与应用

1．糖库的建立和糖链的合成

2．设计多价的糖药物

3．以糖类导向和定位的药物

4．用糖类提高药物在体内的寿命

;（三）糖类药