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第二十二章肾素－血管紧张素-醛固酮系统药理

一、肾素－血管紧张素-醛固酮系统及意义（了解）

二、肾素－血管紧张素-醛固酮系统阻断药

1、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

①共性（掌握）

②常用的ACEI（熟悉）

2、AT1-R阻断剂

①作用特点及应用（掌握）

②ACEI与AT1-R阻断剂合用（熟悉）

③常用药（熟悉）

3、醛固酮-R阻断剂（见利尿剂）

;肾素－血管紧张素-醛固酮系统激肽系统

(Renin-angiotensin-aldosteronesystemRAAS)(kininsystem)

血浆组织

血管紧张素原(肝)激肽原

肾素(肾)激肽释放酶

血管紧张素Ⅰ(血浆)缓激肽(BK)

心,血管的糜酶ACE(肺/血浆)ACE

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)肾,心,脑,血管分泌失活

B2-RPLC(+)

血管紧多数AT1-R少数AT2-R

张素Ⅲ长期NOS+胞内钙IP3

醛固酮心+NA心血管细胞凋亡NOPLA2

血管+,CA增生

水钠储留血管扩张PGI2

血压血压,抗心,血管增生;意义:

1、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期失代偿。

2、在高血压、心肌肥大、CHF等病理过程中，RAAS亢进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液因素。;血管紧张素转化酶抑制药

(angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI);一、化学结构与分类（了解）

⒈ACEI的化学结构和构效关系

ACEI与ACE的Zn2+结合，抑制其活性。

现有药物与Zn2+结合的基团有三类：

⑴巯基??－SH）结合：如卡托普利

⑵羧基（－COOH）结合：如依那普利等

⑶磷酸基（－POO）结合：如福辛普利

▲药物与Zn2+亲和力及“附加结合点”数目决定药物

作用强度和作用持续时间。

▲含羧基的ACEI作用强、持久。;二、药理作用应用

醛固酮减少

血管扩张

NA，CA减少

阻止心血管病理性重构

保护血管内皮细胞

抗AS作用(含SH的有抗氧化作用)

抗心肌缺血与心肌保护作用

胰岛素增敏作用

;;卡托普利（captopril):第一个用于临床的ACEI

1、PO吸收快，F为75%，易受食物影响