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国际药典溶出介质标准比较分析

引言

溶出度试验作为口服固体制剂质量控制与评价的关键手段，其结果的准确性与重现性直接关系到药品的有效性和安全性。而溶出介质作为溶出度试验的“血液”，其组成、pH值、渗透压以及制备工艺等均对药物的溶出行为产生显著影响。目前，全球主要的药典体系，如美国药典（USP）、欧洲药典（EP）和中国药典（ChP），均对溶出介质的标准做出了详细规定。然而，由于历史背景、监管理念及技术发展路径的差异，各药典间的溶出介质标准并非完全一致。本文旨在对国际主要药典中溶出介质的关键标准进行比较分析，探讨其异同点及背后的考量，为药品研发、质量控制及国际注册提供参考。

一、常用溶出介质种类与处方的比较

1.1水

水是最基本的溶出介质，各药典均有收载。USP、EP和ChP均规定使用纯化水。对于水中溶解氧的影响，USP和EP均强调在必要时（如对氧敏感的药物）应对溶出介质进行脱气处理，ChP也有类似要求，但在具体操作的详细程度上，USP的描述更为细致，例如提及了煮沸除气后冷却或真空除气等方法。

1.2酸性介质

盐酸溶液是最常用的酸性溶出介质，主要模拟人体胃环境。

*USP：常用0.1mol/L盐酸，其制备方法为取9.0ml盐酸加水稀释至1000ml。同时，USP也收载了0.01mol/L盐酸等其他浓度的酸性介质，并在特定品种项下指明。

*EP：同样收载了0.1mol/L盐酸，制备方法与USP一致。此外，EP还提及了“模拟胃液SGF”，不含酶的SGF其组成与0.1mol/L盐酸基本相同。

*ChP：主要收载0.1mol/L盐酸，制备方法与USP、EP一致。在部分品种项下，也会根据药物特性推荐使用其他浓度的盐酸溶液或酸性介质。

总体而言，对于0.1mol/L盐酸这一最常用酸性介质，三者的处方和制备方法基本一致。

1.3缓冲液介质

缓冲液是模拟不同消化道pH环境的重要介质，主要包括醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液等。

*醋酸盐缓冲液（通常pH4.5左右）：

*USP和EP：通常采用醋酸-醋酸钠体系，浓度和pH值的表述方式相似，但在具体配制时，可能因所用电位法测定pH值时的温度等细节略有差异。USP更倾向于给出精确的配制方法或引用特定的缓冲液配制通则。

*ChP：醋酸盐缓冲液（pH4.5）的配制方法与USP、EP基本一致，如取醋酸钠与冰醋酸，加水溶解并稀释。

*磷酸盐缓冲液（通常pH6.8左右）：

*USP：常用的有磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液（pH6.8），其配制方法详细，对试剂的摩尔浓度有明确规定。USP39-NF34中引入了“磷酸盐缓冲液，USP”的定义，可能包含多种pH值。

*EP：常用的是磷酸二氢钾-磷酸氢二钾缓冲液或磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液（pH6.8）。EP对缓冲液的离子强度可能有更明确的关注，其配制方法在细节上与USP可能存在差异，例如所用盐的种类和比例。

*ChP：磷酸盐缓冲液（pH6.8）经典配制为取磷酸二氢钾和氢氧化钠，加水溶解并稀释，与USP的一种方法类似。

值得注意的是，对于同一pH值的磷酸盐缓冲液，不同药典可能推荐不同的盐组合或浓度，这可能导致介质的离子强度存在细微差别，进而可能影响某些药物的溶出行为，尤其是对于离子敏感型药物。

1.4表面活性剂介质

当药物在上述介质中溶出度较低时，常需加入表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（SDS）。

*SDS的使用：USP、EP和ChP均允许在溶出介质中添加SDS，但对其纯度、型号（如是否为十二水合物）及浓度范围有规定。

*USP：对SDS的来源和规格有明确要求，例如在“十二烷基硫酸钠”专论中有详细描述，并在溶出度章节中给出了不同浓度SDS溶液的配制指导。

*EP：同样对SDS的化学名称和特性有规定，其浓度表示通常为“g/L”，与USP类似。EP可能更强调使用“十二烷基硫酸钠，用于溶出试验”等特定级别。

*ChP：在溶出度测定法中规定，当需要使用表面活性剂时，通常首选SDS，浓度一般不超过1%（g/ml），并对其配制方法进行了说明。

各药典对于SDS浓度的选择原则基本一致，即应尽可能使用低浓度，以能满足漏槽条件和区分力为宜。

二、溶出介质制备与质量要求的比较

2.1试剂与水的要求

*水：USP、EP和ChP均要求使用符合规定的纯化水。USP通常指“PurifiedWater”，EP为“AquaePurificatae”，ChP为“纯化水”。

*试剂：均要求使用分析纯或相当于分析纯级别的化学试剂。对于关键试剂，如缓冲盐、酸、碱及表面活性剂，各药典均有其对应的化学试剂专论，规定了纯度、鉴别、含量等质控指标。

2.2脱气处理

溶出介质中的溶解氧和气泡可能影响药物的溶出