噬血细胞综合征诊断与治疗指南总结2026.pptx

噬血细胞综合征诊断与治疗指南总结

疾病概述

诊断标准

治疗策略

预后与随访

疾病概述

HLH定义

HLH是免疫细胞异常激活导致的致命疾病，表现为细胞因子风暴和多器官损伤。

免疫系统失控

HLH分为原发型（遗传性）和继发型（由感染、肿瘤、风湿病等触发）。

病因分类

HLH的典型表现包括持续发热、血细胞减少、肝脾肿大和骨髓中的噬血现象。

典型症状

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病因分类

由遗传性基因突变引起，如PRF1、UNC13D基因缺陷导致免疫调控异常。

由感染（如EB病毒）、肿瘤（如淋巴瘤）、风湿病（如成人Still病）等触发。

针对不同病因采取相应治疗措施，如针对EBV使用利妥昔单抗和抗病毒药物，针对细菌/真菌感染进行强力抗感染治疗。

原发型HLH

继发型HLH

病因治疗策略

HLH患者常表现为高热不退，体温超过38.5℃并持续7天以上，同时伴有至少两系血细胞计数显著下降。

肝脏和脾脏在影像学检查或触诊时发现异常增大，骨髓、脾脏或淋巴结中观察到巨噬细胞吞噬血细胞的“噬血现象”。

血清铁蛋白水平显著升高，通常大于2000μg/L，提示存在严重的炎症反应；此外，自然杀伤(NK)细胞功能减弱或完全缺失也是HLH的重要标志之一。

持续发热与血细胞减少

肝脾肿大与噬血现象

铁蛋白升高与NK细胞活性降低

典型症状

诊断标准

通过遗传学分析，识别与HLH相关的特定基因突变，如PRF1、UNC13D等，为确诊提供直接证据。

家族性HLH基因检测

研究这些基因如何影响免疫调控，揭示它们在HLH发病过程中的作用，有助于理解疾病的生物学基础。

致病基因的分子机制

利用基因检测结果指导治疗决策和预后评估，尤其是在原发型HLH中，基因确诊对于制定个性化治疗方案至关重要。

基因诊断在临床实践中的应用

基因确诊

发热和脾大

血细胞减少

噬血现象与铁蛋白升高

患者需持续高热超过7天，且脾脏在影像学检查或触诊下明显肿大。

至少两项血细胞指标（如血红蛋白、血小板、中性粒细胞）显著下降，反映免疫系统的异常激活。

骨髓、脾或淋巴结中观察到噬血细胞，同时铁蛋白水平显著升高，提示HLH活动状态。

临床标准

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找到HLH相关致病基因突变是诊断原发型HLH的关键。

满足8条中的5条临床标准，如发热、脾大、血细胞减少等，是诊断继发型HLH的依据。

铁蛋白和sCD25的显著升高对HLH的诊断具有高度提示作用。

基因确诊的重要性

临床标准的严格性

铁蛋白与sCD25的诊断价值

关键线索

治疗策略

使用地塞米松、依托泊苷和环孢素A的组合，针对细胞因子风暴进行控制。

一线治疗策略

对于EBV-HLH患者，早期加入利妥昔单抗以清除B细胞；中枢神经系统受累者增加甲氨蝶呤鞘内注射。

特殊调整方案

DEP方案（脂质体多柔比星+依托泊苷+甲泼尼龙）及靶向药物芦可替尼和阿仑单抗的使用，提高难治或复发HLH的治疗效率。

难治/复发患者的二线治疗

控制细胞因子风暴

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难治/复发患者治疗

对于难治或复发的噬血细胞综合征患者，DEP方案是一种二线治疗选择，包括脂质体多柔比星、依托泊苷和甲泼尼龙的组合。

DEP方案的应用

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芦可替尼和阿仑单抗是针对难治/复发HLH患者的靶向药物，分别通过抑制炎症信号通路和清除T细胞来发挥作用。

靶向药物的使用

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对于原发型HLH或继发型HLH持续不缓解的患者，造血干细胞移植被视为根治性治疗手段，通常在化疗后2-3个月进行。

造血干细胞移植

根治性治疗

造血干细胞移植（HSCT）

适应症和最佳时机

长期监测与预防

适用于原发型HLH和难治/复发的继发型HLH患者，通过替换受损的免疫细胞来根治疾病。

原发型HLH必须进行HSCT，继发型HLH在持续不缓解或反复复发时也需考虑移植，通常在化疗后2-3个月病情稳定时进行。

移植后患者需长期监测移植物抗宿主病（GVHD），并采取预防措施以减少感染风险。

预后与随访

早期治疗与生存率

延误治疗的后果

预后的关键因素

早期诊断和治疗能显著提高患者的生存率，5年生存率可达60-70%。

如果治疗延误，患者的5年生存率会急剧下降至低于20%，强调了及时干预的重要性。

预后受到多种因素影响，包括病因类型、治疗反应速度等，其中早期症状的改善对预后尤为关键。

生存率

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关键预后因素

EBV/淋巴瘤相关的HLH预后较差，需要更积极的治疗策略。

病因影响预后

早期症状改善者预后较好，快速响应治疗对生存率有显著影响。

治疗反应速度

定期监测血常规、铁蛋白和sCD25水平是评估治疗效果和调整方案的关键。

随访和监测

监测白细胞、红细胞和血小板数量，评估病情变化及治疗反应。

定期检测铁蛋白和可溶性IL-2受体水平，作为炎症活动和治疗效果的指标。

对于接受造血干细胞移植的患者，需长期监测