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两性霉素B临床应用共识
目言与背景药学特性适应证与用法不良反应及管理
引言与背景
药物介绍包括其结构特点、体外抗菌活性、药代动力学和治疗药物监测等,为临床应用提供科学依据。两性霉素B的药学特性详细阐述了不同剂型两性霉素B的适应症及推荐剂量,指导医生合理用药。适应证与用法用量分析了两性霉素B可能引起的不良反应和与其他药物的相互作用,强调预防措施的重要性。不良反应及药物相互作用
123不良反应AmB-D的肾毒性最高,其次是ABCD、ABLC和L-AmB。预防措施包括水化、盐负荷及避免联用肾毒性药物。输液反应发生率在ABCD和AmB-D中较高,其次是ABLC和L-AmB。预防措施包括预处理(对乙酰氨基酚、抗组胺药、激素)和减慢滴速。由于肾小管损伤导致钾丢失,AmB使用过程中需密切监测并积极补钾,特别是对于肾功能不全的患者。肾毒性输液反应低钾血症
010203为了减少传统剂型AmB-D的肾毒性和电解质紊乱等不良反应,研发了L-AmB、ABCD和ABLC三种脂质剂型。L-AmB为单层球形脂质体,粒径约80nm,带负电荷;ABCD为盘状结构,易被吞噬系统摄取;ABLC为多层带状结构,粒径最大。脂质剂型如L-AmB在肝肾功能不全、儿童、妊娠等特殊人群中更具优势,因其更好的安全性和组织分布成为多数情况下的优选。脂质剂型的研发背景各脂质剂型的药学特性脂质剂型的临床应用优势剂型研发
药学特性
AmB-D是一种胶束结构,水溶性差,需要与脱氧胆酸盐形成胶束才能使用。AmB-D的结构特点L-AmB是单层球形脂质体,粒径约80nm,带负电荷,这种特性使其能避免被单核吞噬系统识别。L-AmB的粒径和电荷特性ABCD呈盘状结构,易被吞噬系统摄取;而ABLC则具有多层带状结构,粒径最大,也容易被吞噬系统摄取。ABCD和ABLC的形态差异结构特点
TITLEHERE抗菌活性对真菌的活性两性霉素B(AmB)对绝大多数致病真菌具有强效杀菌作用,包括念珠菌、曲霉、隐球菌和毛霉等。天然耐药菌株尽管AmB具有广泛的抗菌活性,但某些菌株如葡萄牙念珠菌、土曲霉和部分黄曲霉及耳念珠菌对AmB天然耐药。药敏试验指导用药根据CLSI/EUCAST标准进行药敏试验,以指导AmB的使用,确保其疗效最大化同时避免不必要或无效的用药。
010203血药浓度与组织分布脂质剂型的PK优势PK/PD指数的重要性不同剂型AmB在体内的血药浓度和组织分布差异显著,影响其疗效和安全性。相比传统剂型,脂质剂型如L-AmB具有更高的血药浓度和更好的组织穿透能力。PK/PD指数,如Cmax/MIC或AUC/MIC,对指导临床用药剂量和优化疗效至关重要。药代动力学
适应证与用法
01下呼吸道给药通过雾化或支气管镜注射方式,使用AmB-D或L-AmB/ABLC进行治疗,推荐剂量分别为5–12.5mg/次每日2次和25mg/次每周1次。难治性曲霉、毛霉、念珠菌感染治疗02对于AmB-D,推荐剂量为5–12.5mg/次,每日两次;而对于L-AmB或ABLC,则推荐剂量为25mg/次,每周一次或更频繁。下呼吸道给药的推荐剂量03在下呼吸道感染的治疗中,根据感染类型和严重程度选择合适的剂型,如AmB-D适用于某些特定情况,而L-AmB和ABLC因其较低的肾毒性和更好的组织穿透能力而被优先考虑。下呼吸道感染的局部用药选择
鞘内/脑室内注射适应症剂量与给药频率注意事项与风险用于难治性隐球菌脑膜炎的治疗,需稀释缓慢注射。推荐使用AmB-D,剂量为0.05–0.5mg/次,每周2–3次。强调稀释缓慢注射的重要性,以及可能的不良反应和监测需求。中枢神经系统给药
010203眼内注射膀胱冲洗其他部位局部应用AmB-D用于眼部感染,推荐剂量为5–10μg/次。AmB-D通过膀胱冲洗治疗泌尿系感染,推荐使用50mg/L溶液。包括鞘内注射、脑室内注射等,用于中枢神经系统真菌感染,具体剂量和方案需根据病情调整。其他部位应用
不良反应及管理
010203通过增加水分摄入和静脉输液,保持患者体液平衡,减轻肾毒性。适量增加食盐摄入,提高血容量,减少药物在肾脏中的浓度,降低毒性风险。谨慎使用其他具有肾毒性的药物,如非甾体抗炎药、某些抗生素等,以降低两性霉素B的肾毒性。水化治疗盐负荷管理避免联用肾毒性药物肾毒性预防
010203输液反应的预防输液反应的症状识别输液反应的紧急处理措施通过预处理(对乙酰氨基酚、抗组胺药、激素),减慢滴速,可以降低ABCD和AmB-D引起的输液反应发生率。输液反应包括寒战、发热、恶心、呕吐等症状,及时发现并处理这些症状对于患者的安全至关重要。一旦发生输液反应,应立即停止输液,给予适当的急救措施,如使用抗过敏药物,并密切监测患者的生命体征。输
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