全球隐球菌病诊疗与管理指南（2024版）.pptxVIP

《全球隐球菌病诊断和管理指南：ECMM/ISHAM合作倡议》（2024）权威指南与前沿实践

目录第一章第二章第三章病原学与流行病学临床诊断路径抗真菌治疗策略

目录第四章第五章第六章HIV相关管理特殊人群管理预防与监测

病原学与流行病学1.

隐球菌致病菌株分类包含血清型A（C.neoformansvar.grubii）和D（C.neoformansvar.neoformans），主要感染免疫功能低下人群，尤其是HIV/AIDS患者。新型隐球菌复合体包括C.gattii基因型VGI-VGIV，具有更强的环境适应性，可在免疫功能正常人群中引发严重感染。格特隐球菌复合体如C.laurentii和C.albidus等，通常为机会性病原体，在特定免疫缺陷条件下可能致病。非典型隐球菌属

区域流行差异撒哈拉以南非洲地区占全球隐球菌性脑膜炎病例的75%，主要与HIV高流行率相关；亚太地区则以C.gattii感染为主，与气候和植被分布高度相关。宿主特异性分布HIV/AIDS患者中90%由C.neoformans引起，而实体器官移植受者中C.gattii感染比例可达15%-20%，需结合宿主免疫状态评估风险。环境暴露风险因素鸽粪污染区域（C.neoformans）和特定树种密集区（C.gattii）的居民暴露风险增加，职业暴露人群（如园丁、建筑工人）发病率较普通人群高3-5倍。新兴公共卫生威胁北美太平洋西北地区自1999年起出现C.gattiiVGIIc型地方性流行，表现为社区获得性肺炎和中枢神经系统感染并存的特征性模式。全球疾病分布特征

经典免疫抑制宿主包括HIV感染者（CD4+100cells/μL）、实体器官移植受者（尤其移植后3-12个月）、长期大剂量糖皮质激素使用者（泼尼松≥20mg/天持续4周）。抗CD20单抗（如利妥昔单抗）治疗者、JAK抑制剂使用者出现播散性感染的风险增加，需延长监测至停药后12个月。针对STAT3突变（高IgE综合征）、IFN-γ/IL-12通路缺陷患者，即使无典型暴露史也应纳入常规真菌筛查项目。慢性阻塞性肺疾病（GOLD分级≥3级）和肝硬化（Child-PughB/C级）患者发病率较普通人群高8-10倍，推荐低剂量CT筛查肺内结节。新型生物制剂相关风险先天性免疫缺陷筛查建议非HIV相关肺隐球菌病高危人群高危人群识别标准

临床诊断路径2.

要点三脑脊液采集腰椎穿刺时需采集至少5mL脑脊液，分装至无菌容器中，优先进行印度墨汁染色和隐球菌抗原检测。要点一要点二血液标本处理采集10mL全血至血培养瓶中，需同步进行血清隐球菌抗原检测和真菌培养，避免溶血影响检测结果。呼吸道标本要求支气管肺泡灌洗液或痰液需冷藏运输，2小时内送检，并同时进行直接镜检和培养以提高检出率。要点三标本采集规范

侧流免疫层析法(LFA)作为初筛，滴度≥1:8需结合临床判断，类风湿因子阳性者需采用热灭活预处理隐球菌抗原检测实时PCR检测CAP59基因灵敏度达98%，适用于培养阴性但临床高度怀疑病例分子诊断技术参照CLSIM27-A3方案，重点关注氟康唑（折点≤8μg/mL）和两性霉素B（折点≤1μg/mL）的MIC值药敏试验标准MALDI-TOFMS需建立本地数据库，对新型隐球菌复合体的鉴别准确率99%快速鉴定方法实验室检测技术

多发性结节伴反晕征或空洞形成，纵隔淋巴结钙化提示慢性感染胸部CT特征基底节区T2高信号病灶伴柔脑膜强化，DWI序列可见弥散受限的凝胶样假囊肿脑部MRI典型表现腹腔/前列腺脓肿直径≥3cm或伴分隔形成时需介入取样超声引导穿刺指征影像学鉴别要点

抗真菌治疗策略3.

诱导期药物选择两性霉素B联合氟胞嘧啶：作为一线推荐方案，尤其适用于中枢神经系统隐球菌病，可显著提高真菌清除率并降低复发风险。两性霉素B脂质体：适用于肾功能不全患者，其肾毒性低于传统两性霉素B，同时保持等效抗真菌活性。高剂量氟康唑：在资源有限地区或无法使用两性霉素B时，可作为替代方案，但需密切监测疗效及耐药性发展。

01诱导期结束后改用氟康唑（400-800mg/天）持续8周，需定期监测血清抗原滴度下降幅度（理想状态下每周降低1-2个滴度）氟康唑阶梯治疗02HIV患者启动ART后2-8周内可能出现IRIS，需暂时增加氟康唑剂量至800mg/天并联合短程糖皮质激素免疫重建综合征管理03对于eGFR50ml/min患者，氟康唑剂量应减半（200-400mg/天）并每周监测血药浓度（目标谷浓度15-20μg/ml）肾功能不全调整04对治疗反应不佳者需进行体外药敏试验（重点关注氟康唑MIC≥16μg/ml的临床分离株）耐药监测策略巩固期治疗方案

HIV感染者CD4+计数指导01CD4+100个/μL患者需延长巩固期至10-12周，且维持治