抗肿瘤药修订.pptVIP

抗肿瘤药;知识目标：;能力目标：;抗肿瘤药;癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。;常用治疗方法;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;研究方向;1.细胞生物学机制

肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。

烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌

抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素;第一节生物烷化剂;一、氮芥类;氮芥结构;分类;脂肪类氮芥作用原理(SN2);典型药物1

盐酸氮芥

ChlormethineHydrochloride;理化性质：;作用及临床用途;典型药物2

环磷酰胺Cyclophosphamide;结构特点;理化性质;实例分析;合成;;临床用途;二、亚乙烯亚胺类（乙撑亚胺类）;亚乙烯亚胺类;噻替哌Thiotepa;噻替哌;三、磺酸酯及多元醇类;白消安;四、亚硝基脲类;典型药物;卡莫司汀;拓展提高

烷化剂的构效关系;1978年批准为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物，可作为黑色素瘤（转移）、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食道癌、肝胚细胞瘤（动脉插管）、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、肾上腺皮质瘤、膀胱癌、成神经管胚胎瘤（胚胎瘤）、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤等的的首选治疗药物。顺铂现已成为全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额达5亿美元。;顺铂:;顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP）

作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。

临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。

不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能??害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。;顺铂主要缺点：

①严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性；

②对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等；

③使肿瘤细胞产生获得性耐药性；

④水溶性小；

⑤须注射给药。

;第二代铂类抗癌药——卡铂

（碳铂，顺二氨环丁烷二羧酸铂）;卡铂:;第二节抗代谢药物;抗代谢药简介;抗代谢药简介;抗代谢物VS烷化剂;抗代谢药物简介;抗代谢药物基本特点;临床应用;结构特点;生物电子等排体;（1）、一价电子等排体

–卤素和XHn基团，X=C、N、O、S

（2）、二价电子等排体

–R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-S-R’

（3）、三价电子等排体

–-N=、-CH=

（4）、四价电子等排体

–=C=、=N=、=P=;生物电子等排体;（1）、可替代性基团

–-CH=CH-、-S-、-O-、-NH-、

-CH2-

（2）、环与非环结构的替代

–多巴胺分子中所含的扁平形氢键儿茶酚环可用苯骈咪唑环替代

–保留了多巴胺激动活性;

1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。

2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。

3.代表药物：氟尿嘧啶。

4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。

5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。;氟尿嘧啶;结构与命名;结构特点;稳定性;作用机理;FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸，TS:胸腺嘧啶合成酶

TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸;抗瘤谱;不良反应;Fluorouracil的前药;二、嘌呤类抗代谢物;巯嘌呤;作用机理;应用;拓展提高

;溶癌呤;巯鸟嘌呤;叶酸（FolicAcid）;叶酸的拮抗剂;甲氨蝶呤;;叶酸的拮抗剂;作用机理图;抗癌谱;课堂活动;第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物;一、喜树生物碱

喜树碱、羟基喜树碱（水溶性差）、拓扑替康（半合成）;二、长春花生物碱

夹竹桃科植物长春花全草中含有长春碱、长春新碱、长春地辛。;三、鬼臼生物碱

鬼臼毒素（毒性较大）、依托泊苷、替尼泊苷（脂溶性高）;;五、金属铂配位化合物;多肽类：放线菌素D，鲜红色，左旋；;蒽醌类：

多柔比星，柔红霉素，表柔比星等;重点提示;课程小结;同步测试;2．氮芥类药物抗肿瘤的功能基是（）

A.整个分子