第章巴比妥类药物的分析.pptVIP

第章巴比妥类药物的分析;由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一

般为钠盐．;鉴别方法：取异物戊巴比妥或巴比妥0.2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸

则产生具有氨臭的气体．;（三）与重金属离子反应

巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团

在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+,Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定．

１．与银盐反应，

巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成

难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．;２．与铜盐的反应

巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜离子吡啶溶液反应，形成稳定的化合物，产生类似双缩脲的呈色反应．

;本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定.

２．巴比妥类药物钠盐的水解

用于制剂时,可先用有机溶剂提取,然后按上法进行测定.

取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液一滴，搅拌溶液后，再加１／１０硫酸溶液一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；

１．在水-醇混合溶剂中的滴定法

结构，在２４０纳米出现最大吸收峰；

巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成

以中国药典(2000版)测定司可巴比妥钠的方法为例

杂质产生的发应式如下:

苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；

本类药物的鉴别和含量测定．

色化合物，在氯仿中的溶解度不同．在较高pH值溶液中，5,5-取代基的亲脂性越

以中国药典(2000版)测定司可巴比妥钠的方法为例

0g,加新沸过的冷水10ml溶解后,溶液应澄清.

鉴别，检查??含量测定．;（四）与香草醛的反应

巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下

发生缩合反应，生成棕红色产物.BP(2000)戊巴比妥采用此反应进行鉴别。具体鉴别

方法如下：于瓷盘中放入戊巴比妥１０毫克，加硫酸２毫升混合后，放在水浴上加热

２分钟的，产生棕红色。放冷，加乙醇五毫升，先变为紫色然后变为兰色。;（五）紫外吸收光谱特征

巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生显著的变化.

如下图１所示：;由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.

在强碱溶液中，在２５５纳米处

本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定.

在碱性溶液中，发生一级电离，形成了共轭体系

以中国药典(2000版)测定司可巴比妥钠的方法为例

溶液澄清度本项检查主要控制乙醇不溶性杂质,利用苯巴比妥酸这些杂质在乙

加乙醇后，其反应产物可转变为：

２．巴比妥类药物钠盐的水解

吸收峰分别在２８７纳米和２３８纳米处；

0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清.

0g,加乙醇5ml,加热回流3min,溶液应澄清.

取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液一滴，搅拌溶液后，再加１／１０硫酸溶液一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；

在强碱溶液中，在２５５纳米处

测定时常用的溶剂有二甲基甲酰胺,甲醇,氯仿,丙酮,无水乙醇,苯,吡啶,甲醇-苯(15:85),乙醇-氯仿(1:10)等;常用的滴定剂有甲醇钾(钠)的甲醇或乙醇溶液,氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等,常用的指示剂为麝香草酚蓝等,也可用玻璃-甘汞电极系统,以电位法指示终点.

硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在酸;１．药物本身的晶形

取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取，经酸化，提取，挥干的残渣少许，放置在载玻片上，加１／１０氢氧化钠溶液一滴，搅拌溶液后，再加１／１０硫酸溶液一滴，即生成巴比妥类药物的特殊结晶．在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶，如下图：;苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一特性来区分之．;２．铜盐反应方法

取供试品５０毫克，加吡啶溶液５毫升溶解后加吡啶试液，即生成紫色沉淀．

（二）测定熔点

熔点是一种物质在规定方法下，由固态转变为液态的温度．巴比妥类药物可直接用

药典方法测定熔点，其钠盐可利用它易溶于水，酸化后析出游历巴比妥母体，过