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NCCN临床实践指南:造血细胞移植(2025.V2)造血细胞移植的权威实践指南
目录第一章第二章第三章适应证与患者评估供者选择与干细胞采集预处理与移植流程
目录第四章第五章第六章移植后并发症管理长期随访与生存管理特殊人群与指南更新
适应证与患者评估1.
移植适应证分类标准包括急性白血病(AL)、骨髓增生异常综合征(MDS)、淋巴瘤(HL/NHL)等高危或复发/难治性疾病,需根据疾病风险分层评估移植必要性。恶性血液病如重型再生障碍性贫血(SAA)、遗传性骨髓衰竭综合征(如范可尼贫血)、血红蛋白病(如地中海贫血)等,需结合基因诊断和临床预后综合判断。非恶性血液病原发性免疫缺陷病(如SCID、WAS)及部分自身免疫性疾病,需评估免疫重建潜力及替代治疗失败风险。免疫缺陷性疾病
需明确白血病微小残留病(MRD)状态、淋巴瘤PET-CT代谢评分等客观指标疾病状态评估重点评估心功能(LVEF≥50%)、肺功能(DLCO≥60%)、肝肾功能等基础条件器官功能深度筛查需完成CMV/EBV血清学检测、结核筛查及口腔/肛周感染灶排查感染风险管控包含患者治疗依从性、caregiver照护能力及经济承受能力三维度心理社会支持评估患者移植前综合评估要点
绝对禁忌证相对禁忌证预后不良因素包括活动性中枢神经系统白血病、不可控的全身性感染等危及移植安全的状况年龄>70岁需结合老年综合评估(CGA),肝功能Child-PughC级需个体化权衡特别关注TP53突变、复杂核型等分子遗传学高危特征对移植决策的影响禁忌证及高风险因素识别
供者选择与干细胞采集2.
同源供者优先首选HLA全相合同胞供者,其移植后GVHD发生率低且长期生存率高;若无合适同胞供者,可考虑父母或子女的单倍体相合供者。异基因供者分层选择非血缘供者需满足高分辨率HLA配型(8/8或10/10相合),脐血移植要求HLA4/6以上相合,且需评估细胞剂量和患者体重匹配度。特殊人群考量高龄或合并症患者优先选择年轻、健康供者;恶性血液病高危复发患者可优选单倍体供者以保留后续细胞治疗机会。供者类型匹配原则(同源/异基因)
高分辨率分型技术采用下一代测序(NGS)或SSO/SSP方法精确检测HLA-A、B、C、DRB1、DQB1位点,避免低分辨率导致的错配风险。非HLA因素评估检测KIR配体、细胞因子基因多态性(如TNF-α、IL-10)及抗HLA抗体,预测GVHD和植入失败风险。交叉配型验证通过流式细胞术或补体依赖性细胞毒试验排除供者特异性抗体(DSA),尤其针对既往输血或妊娠致敏患者。动态监测策略移植后定期监测嵌合状态和供者来源细胞亚群,早期干预混合嵌合或微小残留病LA配型及免疫相容性检测
采集质量控制外周血干细胞采集目标CD34+≥2×10^6/kg(受者体重),骨髓有核细胞≥2×10^8/kg;脐血需满足冷冻前TNC≥2.5×10^7/kg。动员方案优化健康供者推荐G-CSF5-10μg/kg/d×4-5天,骨髓供者联合plerixafor可提升CD34+细胞产量;恶性病患者需避免化疗动员导致肿瘤污染。并发症防控监测供者骨痛、脾肿大等G-CSF不良反应,采集时预防低钙血症和血栓;骨髓采集后关注贫血及感染风险。干细胞动员与采集技术规范
预处理与移植流程3.
预处理方案分类(清髓/非清髓)清髓性预处理:通过高剂量化疗和/或全身放疗彻底清除患者骨髓中的异常细胞及免疫系统,为供体干细胞植入创造空间。适用于恶性血液病(如白血病)及部分遗传性疾病,但毒性较大,需严格评估患者耐受性。非清髓性预处理:采用较低剂量化疗或免疫抑制剂,部分保留宿主免疫系统,依赖供体免疫细胞发挥抗肿瘤效应(移植物抗白血病作用)。适用于老年或合并症较多的患者,移植相关死亡率较低,但复发风险可能增加。减低强度预处理:介于清髓与非清髓之间,通过调整化疗/放疗剂量平衡疗效与毒性,适用于特定高风险患者群体,需个体化制定方案。
患者需完成预处理并确认无活动性感染;供体干细胞需经病原体检测、细胞计数及活力评估,确保符合输注质量标准(如CD34+细胞数≥2×10^6/kg)。输注前准备通过中心静脉导管缓慢输注,全程监测生命体征;使用生理盐水冲管以避免干细胞黏附损耗,输注时间通常控制在4-6小时内。输注过程警惕输注相关反应(如发热、过敏),备好抗组胺药及糖皮质激素;若出现血红蛋白尿(提示溶血),需立即暂停输注并评估处理。并发症管理记录输注干细胞体积、细胞数及活力,输注后24小时内检测患者外周血CD34+细胞嵌合率,评估植入效率。质量控制干细胞输注操作标准
移植物抗宿主病(GVHD)预防策略常规采用钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司/环孢素)联合甲氨蝶呤或霉酚酸酯,抑制供体T细胞过度活化,降低急性GVHD发生率。免疫抑制剂联合方案通过
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