MDS基因组分析在allo-HCT中的实践与展望PPT课件.pptxVIP

2025EBMT建议：MDS临床基因组分析在allo-HCT中的应用精准医疗时代的移植决策新范式

目录第一章第二章第三章MDS与allo-HCT临床背景临床基因组分析技术体系基因组分析指导移植价值

目录第四章第五章第六章基因组导向移植决策争议与挑战应对未来发展方向

MDS与allo-HCT临床背景1.

MDS的疾病特征与异质性MDS表现为造血干细胞克隆性异常，伴随染色体异常（如del(5q)、-7/del(7q)）和基因突变（TP53、SF3B1等），这些变异驱动疾病异质性和临床结局差异。基因组复杂性从无症状血细胞减少到高风险白血病转化，MDS的临床表现与分子特征密切相关，例如TP53突变患者通常伴随复杂核型和快速进展。临床表型多样根据WHO和ICC分类，MDS可细分为低增生型、纤维化型或伴多系发育异常等亚型，其治疗反应和移植预后存在显著差异。病理机制分层

第二季度第一季度第四季度第三季度IPSS-M风险分层移植时机选择供体匹配优化合并症管理分子国际预后评分系统（IPSS-M）整合基因突变（如ASXL1、RUNX1）、细胞遗传学和临床参数，精准识别适合移植的中高危患者（IPSS-M≥3分）。对于TP53突变或复杂核型患者，应在疾病早期（如首次缓解期）优先考虑移植；而低危患者需权衡移植风险与自然病程。HLA全相合同胞供体为首选，但单倍体或脐血移植在无匹配供体时可作为替代方案，需结合KIR配型等免疫因素评估。移植前需综合评估患者HCT-CI指数（如心肺功能、肝肾功能），确保预处理方案（如减低强度RIC）的安全性。allo-HCT适应症与关键决策点

动态克隆演变微环境交互影响治疗耐药预测不足传统工具（如IPSS-R）无法实时捕捉移植前克隆进化（如新发TP53突变），可能低估疾病复发风险。骨髓微环境（如炎症因子水平、基质细胞功能）对移植后造血重建的影响尚未纳入现有评分系统。基因组特征（如BCOR/BCORL1突变）与去甲基化药物耐药相关，但当前模型缺乏此类药物反应性预测模块。当前预后评估工具的局限性

临床基因组分析技术体系2.

核心基因突变检测平台（NGS/Panel）高通量测序技术（NGS）：采用全外显子组或靶向Panel测序，可同时检测数百个MDS相关基因突变，包括TP53、ASXL1、RUNX1等高频驱动突变。标准化Panel设计：基于MDS国际共识（如IPSS-M）定制基因组合，覆盖表观调控、剪接体、信号通路等关键功能组，确保临床相关性。灵敏度与特异性优化：通过UMI标记和深度测序（≥500×）提高低频突变检出率，同时设置严格生信过滤标准降低假阳性。

01包括TP53多打击突变(复合杂合/拷贝数缺失)、RAS通路激活突变(NRAS/KRASG12/G13)等，直接影响疾病进展和移植后复发风险驱动突变(Drivermutations)02如BCOR/BCORL1、STAG2等表观调控基因变异，与克隆演化相关，需动态监测其等位基因频率变化继发突变(Secondaryhits)03DDX41、GATA2等遗传易感基因的致病性变异，需区分体细胞/胚系来源以指导供者选择胚系易感突变04SF3B1突变在低危组预示良好预后，但合并RUNX1突变时转为高危表型，体现基因互作效应预后修饰因子关键突变类型与功能分类

报告解读标准化流程依据AMP/ASCO指南将变异分为Ⅰ-Ⅳ级（致病性/可能致病性/VUS/良性），重点标注治疗靶点(如IDH1/2抑制剂敏感突变)临床相关性分级通过VAF值推断突变克隆层级，区分创始克隆(Founderclone)与亚克隆(Subclones)，指导移植前疾病负荷评估克隆架构分析将分子特征与IPSS-R评分结合生成IPSS-M分值，自动计算3年OS/EFS概率供移植决策参考整合式预后模型

基因组分析指导移植价值3.

IPSS-M预后评估：分子版国际预后评分系统（IPSS-M）整合了基因突变数据（如TP53、SF3B1等），在未接受疾病修饰治疗前可更精确预测患者生存期，为移植时机选择提供依据。TP53突变等位基因状态：TP53突变伴高变异等位基因频率（VAF）提示基因组不稳定性，此类患者移植后复发风险显著增高，需调整预处理方案或探索联合靶向治疗。分子分类指导个体化策略：DDX41突变型MDS对化疗敏感，而VEXAS综合征相关MDS需权衡移植风险与炎症控制，基因组特征直接影响移植适应证的判定。移植前风险分层优化模型

动态监测突变清除率移植前通过NGS监测高危突变（如RUNX1、ASXL1）的VAF下降幅度，若清髓治疗后残留突变≥1%提示移植后复发风险增加。单基因MRD敏感性有限，需结合≥3个驱动基因（如U2AF1、EZH2）的共突变状态，综合评估预处理疗效及移植必要性。新发突变或原有突变VAF升高可能预示