2025AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理PPT课件.pptxVIP

2025AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理精准诊疗，守护内分泌健康

目录第一章第二章第三章MEN1综合征概述遗传因素与基因检测临床表现与诊断标准

目录第四章第五章第六章治疗策略与方法筛查与长期管理共识建议与未来展望

MEN1综合征概述1.

定义与遗传机制MEN1综合征由11号染色体（11q13）上的MEN1基因种系突变引起，遵循常染色体显性遗传模式，子代有50%概率继承突变基因。常染色体显性遗传肿瘤发生需两个等位基因均突变（二次打击模型），遗传突变存在于全身细胞，而肿瘤组织中另一等位基因发生获得性突变，导致menin蛋白功能丧失。双等位基因失活menin蛋白为核内肿瘤抑制蛋白，其正常功能尚不明确，但突变后失去调控细胞增殖的作用，导致多发性内分泌肿瘤。menin蛋白功能

多腺体受累典型病变累及甲状旁腺（80%-98%患者）、胰腺（40%-85%胃泌素瘤/胰岛素瘤）、垂体（9%-40%催乳素瘤/生长激素瘤）及肾上腺（20%-40%无功能增生）。肿瘤异质性同一患者可同时存在不同内分泌肿瘤，如甲状旁腺增生合并胰腺神经内分泌瘤，且肿瘤恶性潜能各异（如胃泌素瘤易转移）。激素分泌异常肿瘤过度分泌激素引发临床综合征，如高钙血症（甲状旁腺功能亢进）、难治性消化性溃疡（胃泌素瘤）或低血糖（胰岛素瘤）。散发病例机制约29%散发性甲状旁腺瘤存在menin基因体细胞突变，但仅限肿瘤组织，不具遗传性理特征与发病机制

高外显率特征：MEN1基因携带者40岁时临床表型外显率超95%，甲状旁腺增生发生率最高（95%）。恶性梯度差异：胸腺NET恶性风险极高（转移率50%），而垂体瘤多为良性（1%恶变）。筛查策略分层：根据肿瘤恶性程度制定筛查频率，如胸腺NET需1-2年CT，垂体瘤可3年MRI。肾上腺病变特点：虽发生率20%-73%，但仅2.7%-5.5%表现为功能性疾病（如库欣综合征）。跨代遗传管理：一级亲属50%遗传风险，建议18岁起启动基因检测+年度生化筛查。肿瘤类型发生率(%)恶性风险主要症状筛查建议甲状旁腺增生95低高钙血症、肾结石每年血钙/PTH检测十二指肠胰神经内分泌肿瘤30-80中胃泌素瘤综合征、低血糖每年胃泌素/血糖监测垂体前叶肿瘤15-50低视力障碍、激素分泌异常每3年MRI+激素评估肾上腺皮质肿瘤20-73中-高库欣综合征、男性化每年皮质醇/雄激素检测胸腺NET2-8极高纵隔压迫症状每1-2年胸部CT流行病学特征

遗传因素与基因检测2.

MEN1基因突变机制两次打击模型：MEN1的肿瘤发生遵循两次打击理论，即遗传性突变（生殖细胞突变）与体细胞突变共同导致menin蛋白功能完全丧失。第一个突变来自遗传，第二个突变在特定组织中发生，最终引发肿瘤。突变多样性：MEN1基因突变类型广泛，包括无义突变、错义突变、插入/缺失及剪接位点突变等，突变位点分布于整个基因序列，无明确热点区域。抑癌功能丧失：menin蛋白作为核蛋白参与转录调控和基因组稳定性维护，其功能缺失导致细胞周期失控和肿瘤发生，尤其在甲状旁腺、胰腺和垂体中表现显著。

传统金标准方法，可检测MEN1基因外显子及剪接区域的点突变和小片段插入/缺失，但对大片段重排敏感性较低。Sanger测序用于检测基因大片段缺失或重复，弥补Sanger测序的局限性，提高全基因缺失变异的检出率。多重连接探针扩增（MLPA）高通量测序技术可同时分析MEN1基因及其他相关基因（如CDKN1B），适用于家族性病例的全面筛查和未知突变发现。二代测序（NGS）对散发性内分泌肿瘤（如甲状旁腺瘤）进行menin基因体细胞突变检测，辅助鉴别MEN1相关与非相关肿瘤。肿瘤组织测序基因筛查方法

要点三家族风险评估对确诊患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）提供基因检测建议，50%遗传概率需终身监测。要点一要点二产前诊断通过绒毛膜取样或羊水穿刺获取胎儿DNA进行MEN1突变分析，为有生育计划的携带者家庭提供干预选择。心理支持与教育解释疾病自然史、肿瘤风险及监测方案，减轻患者焦虑，强调定期随访（如每年血钙、激素水平检测及影像学筛查）的必要性。要点三遗传咨询策略

临床表现与诊断标准3.

0190%患者出现甲状旁腺功能亢进，表现为血钙升高、骨痛、骨质疏松及病理性骨折，部分伴肾结石或肾钙化。高钙血症与骨病变0230%-75%患者发生胰岛细胞瘤，胃泌素瘤导致顽固性消化性溃疡和腹泻；胰岛素瘤引发低血糖发作；胰高糖素瘤可伴坏死性游走性红斑。胰腺神经内分泌肿瘤症状0330%患者出现垂体瘤，泌乳素瘤表现为女性闭经溢乳或男性性功能障碍；生长激素瘤导致肢端肥大；ACTH瘤引发库欣综合征。垂体瘤相关内分泌异常04肾上腺无功能瘤通常无症状；胸腺/支气管类癌可能引起咳嗽或胸痛；皮肤胶原瘤和血管纤维瘤为特征性皮肤病变。其他肿瘤表现常