2023JSH实践指南：套细胞淋巴瘤（MCL）解读PPT课件.pptxVIP

2023JSH实践指南：套细胞淋巴瘤(MCL)解读精准诊疗，点亮生命希望

目录第一章第二章第三章MCL基础概述诊断标准与分期分子发病机制

目录第四章第五章第六章临床特征与分型治疗策略进展预后评估体系

MCL基础概述1.

定义与病理特征MCL肿瘤细胞呈套区样增殖，细胞形态中等大小，核型不规则，具有特征性的单克隆B细胞增殖模式。独特的生长模式免疫组化显示CD5、CD20阳性，90%以上病例存在CyclinD1过表达，这是由t(11;14)(q13;q32)染色体易位导致。特异性分子标志

高侵袭性特征:85%患者初诊即为晚期（III/IV期），显著高于其他B细胞淋巴瘤亚型，体现疾病进展迅速的特点。性别与年龄集中:65%为男性患者，中位年龄60-70岁，符合老年男性高发的流行病学特征。典型病理标志:98%病例存在CyclinD1过表达（对应t(11;14)遗传学异常），该指标可作为诊断金标准。结外侵犯常见:18%出现胃肠道累及，结合骨髓/外周血浸润数据，显示多系统受累的临床复杂性。流行病学特点

t(11;14)易位：导致CCND1基因与IGH基因融合，驱动CyclinD1过表达，是诊断的金标准。继发基因变异：TP53突变、CDKN2A缺失等与疾病进展和耐药性相关，提示预后不良。核心遗传学异常经典型MCL：CyclinD1阳性且SOX11阳性，占多数病例，具有典型临床病程。白血病样变异型：表现为外周血淋巴细胞增多，易被误诊为CLL，需通过FISH检测鉴别。分子分型与临床关联分子遗传学标志

诊断标准与分期2.

形态学与免疫表型肿瘤细胞呈小至中等大小，核不规则，染色质致密，常见“套区”生长模式，部分病例表现为母细胞样或多形性变体。典型形态学特征强表达CD20、CD5和SOX11，CD23通常阴性；cyclinD1过表达（95%病例）是诊断关键，少数病例需通过CCND1基因重排确认。免疫表型标志物需与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及边缘区淋巴瘤（MZL）区分，后者CD5阴性且cyclinD1表达缺失。鉴别诊断要点

95%病例存在t(11;14)(q13;q32)易位导致CCND1-IGH融合，需通过FISH或PCR确认。遗传学金标准罕见变异检测继发异常评估增殖指数测定5%CyclinD1阴性病例应检测CCND2/3重排（占55%）及SOX11表达（80%阳性）。90%病例伴随TP53突变（17p缺失）、CDKN2A缺失等，提示不良预后。Ki-6730%与母细胞变型相关，需通过免疫组化量化评估。分子检测要点

分期评估流程基础检查全身CT评估淋巴结受累范围，骨髓穿刺+活检确认浸润（阳性率80%）。胃肠内镜针对消化道症状患者需行胃镜/肠镜检查（18%累及胃肠道）。PET-CT应用用于鉴别惰性/侵袭性亚型，SUVmax5提示高代谢病灶。实验室评估LDH、β2微球蛋白检测，外周血流式检测循环肿瘤细胞（36%病例阳性）。

分子发病机制3.

核心分子事件导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因(IgH)增强子并置，驱动cyclinD1过表达诊断标志物通过FISH检测阳性率95%，是WHO诊断MCL的必要条件治疗靶向性针对该易位下游的细胞周期调控通路开发了CDK4/6抑制剂等靶向药物030201t(11;14)染色体易位

CyclinD1与CDK4/6结合形成复合物，过度磷酸化Rb蛋白，释放E2F转录因子，导致DNA复制相关基因持续激活。细胞周期调控失控CyclinD1过表达可激活PI3K/AKT/mTOR通路，抑制化疗诱导的凋亡，与硼替佐米等蛋白酶体抑制剂的耐药性相关。耐药性关联约5%的CyclinD1阴性MCL可能通过CCND2/3基因重排或SOX11过表达驱动类似细胞周期紊乱。非典型病例机制CDK4/6抑制剂（如帕博西尼）可阻断该通路，临床试验中显示客观缓解率达40%-60%。治疗靶点潜力CyclinD1过表达机制

50%-75%病例存在ATM基因缺失或突变，导致DNA损伤修复缺陷；TP53突变（15%-20%）与侵袭性亚型和预后不良显著相关。ATM/TP53突变KMT2D（30%）、CREBBP（20%）等组蛋白修饰基因突变，引起染色质重塑失调，影响BCR信号通路相关基因表达。表观遗传调控异常10%-15%病例存在NOTCH1/2突变，通过上调NF-κB增强肿瘤细胞存活，与结外侵犯和复发风险升高相关。NOTCH信号通路激活罕见遗传变异

临床特征与分型4.

典型临床表现最常见于颈部、腋窝和腹股沟区域，淋巴结质地坚硬且可融合成团块，约80%患者诊断时已属晚期（AnnArborⅢ~Ⅳ期）。无痛性淋巴结肿大包括持续性发热（可达39℃以上）、夜间盗汗（可浸湿衣物）及6个月内体重下降超过10%，