在新的形势下药品全生命周期中元素杂质的评估和控制.pptVIP

2019基因毒性和元素杂质的控制策略与分析方法深度研讨会;在新的形势下药品全生命周期中元素杂质的评估和控制

;01;ICH、FDA、USP、CFDA无机元素杂质的要求

;2017年12月22日;六、原辅包质量控制技术要求;七、制剂质量研究与控制技术要求;元素杂质-ICHguidance;ICHQ3D;适用范围;1;元素杂质-FDAguidance

;232元素杂质-限度;药品中元素杂质及其限度的确定

;比较ChP、USP、ICH法规要求;元素分类;ICHQ3D附录2：已建立的元素杂质PDE表A.2.1:元素杂质允许日暴露量;表A.2.2:方法1（药品的日摄入量为10g）中元素杂质的允许浓度;元素杂质风险评估方法

;表5.1：在风险评估中要考虑的元素;FDA其他法规;元素杂质从哪里来？;潜在元素杂质的鉴定;如何评估生产设备无机元素对制剂的影响？;潜在元素杂质的鉴定

;;;2.总量计算法;;主要优点：

单组分样品处理比制剂样品处理更简单；

可以避免单个组分重金属超标导致成品元素杂质超标；

单一组分的测定结果可以用于多个制剂品种的计算;;元素杂质必须定入产品的质量标准中吗？;需要准备哪些元素杂质控制的文件来满足FDA注册的要求？;支持该风险评估的数据来源？;超过PDE怎么办？

;定期检测在药物中的应用-例子;元素杂质的分析方法;USP233列出2个控制金属的方法ICP-AES,ICP-MS

;USP233procedureICP-AES,ICP-MS

;USPElementalimpurityvalidation–限度法;USPElementalimpurityvalidation–定量法;实例分析元素杂质的检测和方法学的验证;实例-ICP-AES方法验证;实例-ICP-AES方法验证;77;78;79;0;;2;83;84;消解体系（HCl、HNO3 HF）

防止样品污染（试剂、器皿）

消除谱线干扰（基体匹配、内标法、标准加入法）;元素杂质风险评估报告举例;根据ICHQ3D和USP41要求，对于口服固体制剂，需要评估1类及2A类7个元素杂质及在生产过程中有意添加的元素。

通过查阅原辅料供应商提供的COAs及其生产工艺，确定

原辅料中没有其他元素杂质的有意添加。

另外，21CFR73.1200(c)和FDA ANDA拒收标准

（RTR）中均规定铁元素每日最大暴露量（PDE）为5mg。

因此，共需对Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Fe8

种元素杂质进行风险评估。;样品名称;3批验证批片元素杂质???测值小于控制阈值（PDE的30%，0.3J），即元素杂质水平始终低于控制阈值。

药品从原料/辅料/溶剂和生产设备所带来的低于控制阈值

的元素杂质不会对人体产生任何安全性隐患

根据ICH要求对三批商用大小批次进行元素杂质检验并低于控制阈值后不再需要加入产品质量标准进行额外的控制。;谢谢大家！