两性霉素B临床应用共识解读
目录CONTENTS药学特性分析目标治疗推荐特殊人群应用指导关键总结与原则
药学特性分析
010203剂型分类各剂型特点临床应用差异两性霉素B根据给药方式和制剂形式分为多种剂型,包括脂质体、胶束、纳米粒等。不同剂型的两性霉素B具有不同的药物释放特性、组织分布和副作用,如脂质体剂型具有更好的生物利用度和降低肾毒性。由于各剂型的特点不同,其临床应用也有所区别,例如,脂质体剂型更适合于需要提高药物浓度的感染部位治疗。剂型分类与特点
TITLEHERE抗菌谱与耐药机制抗菌谱覆盖范围两性霉素B对多种真菌具有抗菌活性,包括念珠菌属、隐球菌、曲霉等。耐药机制解析耐药性主要由麦角固醇结合下降、氧化损伤和生物膜形成引起,耳念珠菌部分敏感而土曲霉/黄曲霉MIC高。药代动力学与PK/PD指数L-AmB血药浓度最高,ABLC/ABCD因被单核吞噬系统摄取而血药浓度低;AmB-D尿液排泄率高,脂质剂型尿中浓度低。
药代动力学/药效学特征L-AmB的血药浓度最高,而脂质剂型因被单核吞噬系统摄取导致血药浓度较低。血药浓度与剂型关系AmB-D的尿液排泄率较高(21%-43%),而脂质剂型的尿中浓度相对较低。尿液排泄率差异两性霉素B的PK/PD指数显示其为浓度依赖性,靶值推荐Cmax/MIC4–10或AUC0-24/MIC100。PK/PD指数与疗效
目标治疗推荐
对于突破性曲霉感染,L-AmB是首选药物,特别是在唑类耐药、肝功能不全或2岁婴幼儿患者中。针对土曲霉或黄曲霉感染,由于其对AmB的耐药性,推荐使用伏立康唑或艾沙康唑作为替代治疗方案。在难治性曲霉病的情况下,可以考虑采用联合治疗策略,如L-AmB与棘白菌素的组合使用,以提高治疗效果。突破性曲霉感染治疗土曲霉/黄曲霉感染处理难治性曲霉病联合治疗曲霉病治疗策略
010203念珠菌血症治疗方案中枢神经系统念珠菌病治疗泌尿系念珠菌病治疗对于光滑/克柔念珠菌感染或唑类治疗失败时,优选L-AmB(3–5mg/kg/d),AmB-D备选。中枢神经系统感染首选L-AmB(3–5mg/kg/d)±氟胞嘧啶。泌尿系感染(尤其光滑念珠菌)选用AmB-D(0.3–0.7mg/kg/d)。念珠菌病治疗方案
010302HIV阳性中枢神经系统感染轻中度肺隐球菌病预防与治疗策略首选L-AmB(3–4mg/kg/d)+氟胞嘧啶×14天,替代方案为AmB-D(0.5–0.7mg/kg/d)+氟胞嘧啶×4周。首选氟康唑,重症同中枢神经系统方案,即L-AmB(3–4mg/kg/d)+氟胞嘧啶×14天或AmB-D(0.5–0.7mg/kg/d)+氟胞嘧啶×4周。对于HIV阳性者的隐球菌病,推荐使用L-AmB联合氟胞嘧啶进行早期治疗,并根据病情调整剂量和疗程。隐球菌病处理指南
特殊人群应用指导
恶性血液病患者预防预防用药的选择雾化与静脉注射的应用剂量调整与监测对于恶性血液病患者,推荐使用两性霉素B的脂质剂型(L-AmB)进行预防,以减少肾毒性和提高药物安全性。根据患者的具体情况,可以选择雾化或静脉注射的方式给予L-AmB,其中雾化适用于预防肺移植后的感染,而静脉注射则适用于全身性的预防。在应用L-AmB进行预防时,应根据患者肾功能状态调整剂量,并定期监测电解质及肝肾功能,以确保治疗的安全性和有效性。
实体器官移植患者用药雾化L-AmB预防吻合口感染,每周3次,持续12个月。静脉L-AmB预防念珠菌病,每日1mg/kg。L-AmB或ABLC用于经验性抗真菌治疗,剂量分别为3mg/kg/d和5mg/kg/d。肺移植患者用药肝/小肠移植患者用药实体器官移植后经验治疗
泌尿系感染首选AmB-D,中枢神经系统感染可选择AmB-D或L-AmB,毛霉病推荐使用L-AmB或ABLC。避免使用AmB-D以减少肾毒性风险,优先选择脂质剂型如L-AmB,并根据肾功能调整剂量,同时监测电解质和肝肾功能。基于病原体、感染部位及宿主状态制定个性化的剂型与剂量选择方案,并通过预处理、TDM(药代动力学/药效学)及多学科合作来优化疗效与安全性。儿童患者用药建议老年患者用药建议特殊人群的个体化治疗策略儿童及老年患者用药建议
关键总结与原则
首选脂质剂型特定情况下使用AmB-DABCD/ABLC的适用场景两性霉素B的脂质制剂(L-AmB)因其安全性和脑穿透性最佳,被推荐为首选剂型。当资源有限或无其他替代方案时,可考虑使用AmB-D,但需严格监测患者的反应和副作用。ABCD和ABLC适用于非中枢神经系统感染的情况,根据具体感染部位和患者状态选择使用。剂型选择核心原则
010203足量L-AmB早期冲击治疗耐药菌株联合用药特殊人群剂型选择针对毛霉病和中枢神经系统感染,采用高剂量的两性霉素B脂质体(L-AmB)进行早期
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