毒理学基础-第7章--外源化学物的致突变作用及检测方法.pptVIP

第7章外源化学物的致突变

作用及检测方法;第一节概述;生物变异的原因：

父母本杂交产生子体,由于重组而发生

基因突变而发生

生物的染色体组成或细胞质发生变化而带来

;3.突变(mutation)：遗传结构本身的变化及引起的变异。

1)自发突变(spontaneousmutation)

2)诱发突变(inducedmutation)

4.遗传毒理学(genetictoxicology):它是研究化学性和放射性物质的突变作用以及人类接触致突变物可能引起的健康效应。;第二节化学毒物致突变的类型;（2）移码突变(frameshiftmutation)在DNA碱基序列中，插入或丢失一对或几对碱基,以致从受损点开始碱基序列完全改变,形成错误的密码,并转译成为不正常的氨基酸。

二、染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)指染色体的结构改变,它是指遗传物质大的改变,一般可用光学显微镜检查适当细胞有丝分裂中期的染色体来发现。

;;三、非整倍体和多倍体

非整倍体和多倍体的细胞的染色体数目是不同于正常的细胞染色体数目。

非整倍体(aneuploidy)：指增加或减少一条或几条染色体;

多倍体(polyploidy)：指染色体数目成倍增加。;;1.二聚体的形成

2.DNA加合物形成

3.DNA-蛋白质交联物形成

;(一)生殖细胞突变

1.遗传病

2.增加下一代基因库的遗传负荷

基因库:指某一物种在特定时期中能将遗传信息传至下一代的处于生育年龄的群体所含有的基因总和。

遗传负荷：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。;3.生殖毒性:胚胎死亡,畸胎,胚胎功能不全及生长迟缓

(二)体细胞突变

肿瘤、衰老、动脉粥样硬化及致畸等,最受注意的是肿瘤。

;第五节致突变作用的检测方法;国际环境致突变物致癌物防护委员会(ICPEMC)于1983年提出致突变试验的遗传学终点分为5类:

①DNA完整性的改变(形成加合物,断裂,交联);

②DNA重排或交换;

③DNA碱基序列改变;

④染色体完整性改变;

⑤染色体分离改变。

其中③实际上指基因突变,④指染色体畸变。;2.选成套观察项目的原则

①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学

终点。

②应包括多种进化程度不同的物种,如原核细胞,

低等和高等真核细胞。

③体内试验与体外试验配合。

④应包括生殖细胞和体细胞。

;二.常用的致突变试验;(二)微核试验(micronucleustest,MNT)

原理：

;;(三)染色体畸变分析(chromosomeaberrationanalysis)

观察在受试物作用下，中期相细胞染色体形态结构和数目的改变。

哺乳动物试验

小鼠骨髓细胞染色体畸变试验

小鼠睾丸细胞染色体畸变试验

体外试验：;(四)姐妹染色单体交换试验(sister-chromatidexchange,SCE)

指染色体同源座位上DNA复制产物的相互交换,其频率与DNA断裂和修复有关。;;姐妹染色单体交换试验方法：

体内试验

体外试验;四、观察方法的新进展

1.转基因小鼠致突变检测系统

2.微核自动化检测技术

3.荧光原位杂交技术