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抗肿瘤药物不良反应及防治进展

抗肿瘤药物分类根据药物化学结构和来源根据抗肿瘤作用的生化机制根据药物作用的周期或时相特异性

根据药物化学结构和来源烷化剂（氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等）。抗代谢物（叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等）。抗肿瘤抗生素（蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素等）。抗肿瘤植物药（长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物等）。杂类（铂类配合物和酶等）。

根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性（cellcyclenonspecificagents,CCNSA）如：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类。细胞周期特异性（cellcyclespecificagents,CCSA）如：长春碱、抗代谢药物。

根据药物作用的周期或时相特异性

抗肿瘤药物杀灭肿瘤细胞正常细胞损伤不良反应治疗效果妨碍

局部反应产生原因：①药物的特性②浓度③外渗强刺激性药物：吡柔比星、表阿霉素、长春新碱临床表现：①静脉炎②外渗反应

全身反应血液系统毒性消化系统毒性神经系统毒性泌尿系统毒性肺毒性心脏毒性皮肤毒性

血液系统毒性骨髓抑制较明显的药物有：培美曲塞、多烯紫杉醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素、奥沙利铂、卡铂、吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶、替尼泊苷、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤等。

血液系统毒性影响因素：年龄，年轻患者骨髓中脂肪含量低而细胞含量高。以往的放、化疗后缓解的程度。患者的营养状况。肝脏或肾脏的排泄能力。

血液系统毒性严重程度及持续时间的预测：白细胞和血小板于5-7天内开始下降。7-10天达最低点。14-26天内恢复。周期特异性化疗药物引起的血细胞减少迅速，但比非周期特异性恢复快。

化疗后骨髓抑制的分度分度指标0ⅠⅡⅢⅣ血红蛋白（g/L)≥11095~10980~9465~7965白细胞（X109/L)≥4.03.0~3.92.0~2.91.0~1.91.0粒细胞（X109/L)≥2.01.5~1.91.0~1.40.5~0.90.5血小板（X109/L)≥10075~9950~7425~4925出血无瘀点轻度失血明显失血重度失血

消化系统毒性胃肠道对化疗产生的毒副作用敏感性仅次于骨髓。包括恶心与呕吐、口腔并发症、食管炎、下消化道并发症、肝脏毒性。恶心与呕吐：呕吐机制：胃肠道多巴胺或5-羟色胺受体、化学感受器的触发带或中枢神经系统最终作用于呕吐中枢。多发生于化疗的第一天，并持续数日。

消化系统毒性口腔合并症：大约40%的化疗患者会发生口腔合并症。粘膜萎缩、腺体退化。食管炎：损伤食管内壁的粘膜层。一旦骨髓开始恢复，症状就会在1-2周内缓解。

消化系统毒性下消化道并发症：包括吸收不良、腹泻和便秘。消化道粘膜改变，影响药物吸收。肠结构的改变是引起腹泻的原因。便秘很少发生（长春花生物碱）。

神经系统毒性包括周围神经系统毒性和中枢神经系统毒性1.周围神经系统毒性反应：感觉异常、感觉障碍、神经反射减弱或消失、肌无力、肌萎缩、肠麻痹、尿潴留、体位性低血压等。2.中枢神经系统毒性：躁动、抑郁、嗜睡、谵妄等各种精神症状以及颅神经病变所致视觉障碍、面瘫等。大多与药物剂量相关。

神经系统毒性药物常见毒性反应甲氨蝶呤急性脑膜刺激，蛛网膜炎/截瘫，坏死性白质脑病顺铂、卡铂、奥沙利铂周围神经病变长春新碱末梢神经炎，肠麻痹异环磷酰胺、氟尿嘧啶中枢神经系统毒性（嗜睡、意识模糊、昏迷、小脑共济失调）紫杉醇外周神经病变

神经系统毒性脑神经毒性 出现于1-10%的接受长春花碱治疗的患者。大部分表现为上睑下垂或眼肌麻痹。可能是对第三对脑神经有损害。作用于其他脑神经可导致三叉神经痛、面瘫、角膜反射抑制和声带麻痹。

神经系统毒性自主神经病变长春新碱和长春碱常引起。早期症状（腹部绞痛伴或不伴有便秘）在接受治疗的三分之一到一半患者中均有报道。便秘有可能进展至麻痹性肠梗阻。建议预防使用泻药，如番泻叶派生物或双醋苯啶。

泌尿系统毒性肾毒性 产生的原因：肿瘤细胞在短时间内崩解：形成结晶，引起阻塞。直接损害肾脏。顺铂是最易引起肾脏损害的药物。

泌尿系统毒性膀胱毒性主要是引起出血性膀胱炎。表现为排尿困难、尿频和尿痛，严重时产生血尿。常见药物有环磷酰胺、异环磷酰胺等。

肺毒性主要为间质性肺炎和肺纤维化。最常见的药物是博来霉素、平阳霉素和丝裂霉素等。临床表现为干咳或呼吸困难，也可能仅发现双肺底的细小水泡音，最终发展为粗湿啰音。大多呈剂量依赖关系。

肺毒性药物毒性反应表现丝裂霉素间质性肺炎环磷酰胺