线粒体脑疾病.pptVIP

线粒体遗传病

(讲座)

;线粒体病(mitochondriopathy)的定义;历史;MtDNA的结构特点;MtDNA的结构特点;病因和发病机制;mtDNA突变包括：;线粒体疾病的发病机理;线粒体肌病的临床分型; 二、线粒体脑肌病;2、MELAS(Mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidemiaandstroke-likeepisodes)

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作

发作性头痛、呕吐、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍……，身材矮小，智能减退，神经性难听，可有痉挛发作，CSF多正常，CT:多发脑梗塞，基底节钙化，脑萎缩，脑室扩大,可有家族史，血乳酸增高，肌活检可见RRF

;3、MERRF(Myoclonusepilepsywithragged-red-fiber,RRF)

肌阵挛性癫痫伴有RRF

多见于儿童,有家族史,肌阵挛性癫痫,智能减退,小脑共济失调，痉挛发作,可有神经性难听，血乳酸可增高，CSF多正常

肌活检可见RRF

;线粒体脑肌病的鉴别表;三、Leber遗传性视神经病

(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON);线粒体肌病的生化分类;线粒体肌病的生化分类之一;二、线粒体底物的利用缺陷

一)丙酮酸的利用缺陷

丙酮酸脱氢酶体系缺陷(PDHC缺陷)，包括三个酶。此酶系又受丙酮酸脱氢酶磷酸酶等调节丙酮酸?线粒体内PDHCAcetyl-CoA

丙酮酸脱氢酶磷酸酶缺陷

丙酮酸羧化酶(carboxylase)缺陷：丙酮酸不能羧化成为草酰乙酸(oxaloacetate)而进行三羧循环

;线粒体底物的利用缺陷

二)自由脂肪酸的利用缺陷

?氧化缺陷：自由脂肪酸不能变成Acetyl-CoA，因此不能进一步氧化释放能量

;四、能量保持和转换异常

氧化磷酸化脱偶联(loosecoupling)：能量不能变为ATP

ATP酶缺陷：不能生成ATP

ATP不能运出;线粒体肌病和脑肌病的诊断

病史特点

心肌酶谱

肌电图

脑电图

头颅MRI或CT检查：（Leigh及MELAS有特征性改变）

血乳酸、丙酮酸最注运动量试验（15WT运动量）

;线粒体肌病和脑肌病的诊断

线粒体呼吸链酶复合体活性测定

肌活检

（冰冻切片，组化染色，光镜检查；超薄切片，电镜检查）

mtDNA检测：

CPEO及KSS多为mtDNA缺失，MERRF多为mtDNA8344处发生点突变A?G，MELAS多在mtDNA3243处A?G的点突变，也有人发现在3271处有点突变。

也有重叠突变的报道。

血??肌标本均可检测

;TheEnd.