2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1221）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪个数据库主要用于存储临床意义明确的基因变异信息？

A.gnomAD（基因组聚集数据库）

B.ClinVar（临床变异数据库）

C.dbSNP（单核苷酸多态性数据库）

D.ExAC（外显子组聚集联盟数据库）

答案：B

解析：ClinVar是美国国立生物技术信息中心（NCBI）维护的临床相关变异数据库，专注于记录变异的临床意义（如致病/良性）；gnomAD和ExAC主要存储人群变异频率数据；dbSNP是通用变异位点数据库，不涉及临床意义注释。

全外显子测序（WES）的主要检测范围是？

A.全基因组所有编码区和非编码区

B.基因组中约1-2%的蛋白质编码外显子

C.线粒体DNA的全部序列

D.启动子区和增强子等调控元件

答案：B

解析：WES通过捕获探针富集基因组中的外显子区域（约占基因组的1-2%），主要检测蛋白质编码区的变异；全基因组测序（WGS）覆盖全基因组；线粒体测序和调控元件检测需特定方法。

以下哪种变异类型最可能导致蛋白质功能完全丧失？

A.同义突变（Synonymousmutation）

B.错义突变（Missensemutation）

C.无义突变（Nonsensemutation）

D.内含子沉默变异（Intronicsilentvariant）

答案：C

解析：无义突变会提前引入终止密码子，导致蛋白质截断；同义突变通常不改变氨基酸；错义突变可能部分影响功能；内含子沉默变异一般不影响编码。

评估变异致病性时，“人群频率显著低于疾病发病率”属于ACMG分类标准中的哪项证据？

A.支持致病性（支持类，PP）

B.强致病性（强类，PS）

C.中等致病性（中等类，PM）

D.排除致病性（良性类，BS）

答案：C

解析：ACMG标准中，“变异在病例中的频率显著高于对照（PM2）”属于中等致病性证据；强类（PS）需功能实验直接支持，支持类（PP）为间接证据，良性类（BS）为频率过高或对照中常见。

肿瘤基因检测中，TMB（肿瘤突变负荷）的计算单位通常是？

A.突变数/百万碱基（Mut/Mb）

B.突变数/全基因组（Mut/genome）

C.突变数/外显子（Mut/exon）

D.突变数/细胞（Mut/cell）

答案：A

解析：TMB定义为每百万碱基中的体细胞突变数（Mut/Mb），是免疫治疗响应的重要生物标志物；其他单位不符合行业共识。

以下哪种生信工具常用于基因组序列与参考基因组的比对？

A.GATK（基因组分析工具包）

B.BWA（Burrows-WheelerAligner）

C.ANNOVAR（变异注释工具）

D.SAMtools（序列格式处理工具）

答案：B

解析：BWA是经典的短序列比对工具；GATK主要用于变异检测和校正；ANNOVAR用于变异注释；SAMtools用于SAM/BAM格式处理。

线粒体DNA变异的遗传模式是？

A.常染色体显性遗传

B.常染色体隐性遗传

C.X连锁遗传

D.母系遗传

答案：D

解析：线粒体DNA主要通过卵细胞传递，因此表现为母系遗传；其他选项为核基因的遗传模式。

遗传病基因检测报告中，“意义未明的变异（VUS）”是指？

A.已明确为致病的变异

B.已明确为良性的变异

C.证据不足以分类为致病或良性的变异

D.仅在肿瘤中检测到的体细胞变异

答案：C

解析：VUS（VariantofUncertainSignificance）是指目前证据（频率、功能、家系等）不足以支持致病或良性分类的变异，需进一步研究。

以下哪项不属于基因数据解读的伦理原则？

A.患者隐私保护

B.结果的临床实用性

C.变异的技术准确性

D.检测前的知情同意

答案：C

解析：伦理原则主要涉及隐私保护（非公开）、知情同意（患者自主权）、结果的临床意义（避免过度解读）；技术准确性属于质量控制范畴，非伦理问题。

拷贝数变异（CNV）的主要检测方法是？

A.Sanger测序

B.实时荧光定量PCR（qPCR）

C.一代测序

D.蛋白质印迹（WesternBlot）

答案：B

解析：qPCR通过检测目标区域与参考区域的拷贝数比值分析CNV；Sanger测序和一代测序主要检测单碱基变异；WesternBlot用于蛋白质表达分析。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

以下属于ACMG变异分类标准中“强致病性（PS）”证据的有？

A.功能实验证实变异破坏蛋白质功能（如酶活性丧失）

B.家系共分离分析显示变异与疾病表型完全共分离

C.同一基因中已明确致病的热点区域出现相同类型变异

D.变异在健康对照人群中的频率显著高于疾病发病率

答案：