抗菌药物经验用药的精准化课件.pptVIP

卓超

广州呼吸疾病研究所

chaosheep@;全球重要的耐药菌;革兰阳性菌

相对乐观的问题：甲氧西林耐药金葡菌MRSA

相对较小的问题：万古霉素耐药肠球菌属VRE

革兰阴性菌

?肠杆菌科细菌（大肠埃希菌、克雷伯菌属）

不易解决的老问题：对头孢菌素的耐药：产ESBL

愈演愈烈的新问题：对碳青霉烯类耐药CRE

非发酵糖细菌（铜绿假单胞菌、不动杆菌属）

变化不大的问题：铜绿假单胞菌耐药

习惯了的老问题：不动杆菌属耐药;CHINETMohnarindata;产ESBL菌检出率(%);MicrobesandInfection(2015),;ZhuoC,etal.CMI2015,accepted;以药物敏感率指导药物选择（正确）

敏感率提示可选药物，耐药率提示可排除药物、

以药物MIC和耐药机制指导用药（准确）

同类药物，MIC越低，体外抗菌活性越强

契合PK/PD原则;Forestplotdepictingtheriskratios(RR)ofall-causemortalityofpatientswithinfectionwithhigh-MICversuslow-MICGram-negativeisolates.;1.碳青霉烯类(严重感染?)

2.复合制剂（轻中度感染?)

3.头霉素?

4.头孢他定？头孢吡肟？

4.其他药物？

----环丙沙星85%耐药；阿米卡星50%左右耐药。;

抗菌药物;与碳氢霉烯相比，TZP治疗ESBL菌血症的生存率仍难逾越

--从感染类型与严重程度;对ESBL-EC感染疗效优于其它肠杆菌（肺克）

其它耐药机制存在，OXA-30或AmpC合并存在

接种效应;;%;ESBL对CAZ和FEP都存在适应性耐药的现象;一直是各领域讨论的热点

联合治疗是基本认同

碳青霉烯的联合从未被忽略

观念的博弈

方案的优化;High-doseandprolonged-infusioncarbapenemtherapyaspartofacombinationregimenforCREwithcarbapenemMICs≤4mg/L

Carbapenem-basedcombinations

Pluscolistin,tigecycline,oranaminoglycoside

Colistin-basedcombinations

Plusacarbapenem,tigecycline,oranaminoglycoside

Tigecycline-basedcombinations

Plusgentamicinorcolistin

Double-carbapenemtherapy=“doripenem+ertapenem”

;OutcomesofInfectionsCausedbyKPC-KP

AccordingtoTreatmentRegimen;历时4年，5家大型医院661例患者入组;对不同类型CRE感染联合治疗疗效评估（续）;该文献将碳青霉烯的MIC放宽至8-16;CRE所致不同部位感染的治疗推荐;MICdistributionsof333CRKPisolatesfromblood

in2013inChina;;High-doseandprolonged-infusioncarbapenemtherapyaspartofacombinationregimenforCREwithcarbapenemMICs≤4mg/L

Carbapenem-basedcombinations

Pluscolistin,tigecycline,oranaminoglycoside

Colistin-basedcombinations

Plusacarbapenem,tigecycline,oranaminoglycoside

Tigecycline-basedcombinations

Plusgentamicinorcolistin

Double-carbapenemtherapy=“doripenem+ertapenem”

;BacterialdensitiesofKPC354over24hintheinvitrochemostatmodel(doripenemMIC,4mg/L).;ClinInfectDis.(2014)58(9):1274-1283.;;1、多见于亚洲，糖尿病患者

2、