10遗传病与基因.pptVIP

单基因遗传病1

单基因遗传病单基因遗传病(monogenicdisease，single-genedisease)是指受一对等位基因控制而发生的疾病，它的遗传遵循孟德尔定律，所以也称为孟德尔式遗传病。2

单基因遗传病的遗传方式常染色体显性常染色体隐性X连锁隐性X连锁显性Y连锁遗传3

1．常染色体显性遗传病1.1．常染色体显性遗传婚配类型及系谱特征一种疾病，其致病基因位于1~22号染色体上，杂合子的情况下表现为疾病，即称为常染色体显性(autosomaldominant，AD)遗传病。4

乔治·亨廷顿亨廷顿舞蹈症是一种遗传神经退化疾病，主要病因是患者第四号染色体上的huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成大的分子团。一般患者在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年直到最后死亡。这种病的遗传几率为50%。

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1993年，Huntington病的致病基因Huntingtin（开始称为IT15）定位于4p16.3，基因全长180kb，有67个外显子，基因产物是一个约330kDa的Huntingtin蛋白。其编码区（CAG）n的动态突变是导致疾病的原因，且（CAG）n的重复次数与疾病发生的早晚、病情严重的程度呈正比。正常人的（CAG）n重复次数在6～35次，Huntington病患者的（CAG）n重复大于36次。6

南希.威克斯勒教授正在一个有亨廷顿舞蹈症遗传史的家庭中。站在她身后那位戴帽子的先生，是英国国家卫生与临床研究院的主席迈克尔·洛林斯（MichaelRawlins）。7

常染色体显性遗传特征⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象?根据这些特点，临床上可对常染色体完全显性的遗传病进行发病风险的估计。例如夫妇双方中有一人患病（杂合子），那么子女患病的可能性为1/2；如果夫妇双方都是患者（均为杂合子），则子女患病的可能性为3/4。8

双亲血型子女可能血型子女不可能血型A×AA、OB、ABA×OA、OB、ABA×BA、B、O、AB－A×ABA、B、ABOB×BB、OA、ABB×OB、OA、ABB×ABA、B、ABOO×OOA、B、ABO×ABA、BO、ABAB×ABA、B、ABO双亲与子女之间ABO血型的传递关系11

1.2.3．不规则显性(irregulardominance)1.2.4．延迟显性(delayeddominance)1.2.5．早现遗传(anticipation)1.2.6．从性遗传(sex-conditionedinheritance)12

2．常染色体隐性遗传病一些疾病，其致病基因位于1~22号常染色体上，在杂合子（Aa）时并不发病，只有隐性纯合子（aa），即突变基因的纯合子个体才表现为疾病。这类疾病称为常染色体隐性遗传(autosomalrecesive，AR)病。13

先天性聋哑(MIM220700)家系系谱Aa携带者AaAa携带者AAAAaaAaaa患者的双亲都无病，但都是肯定携带者患者的同胞中将有1/4的可能发病，而且男女发病机会均等患者的子女中一般无患儿，看不到连续传递，往往是散发的近亲婚配时子女中发病风险明显增高常染色体隐性遗传病遗传特征:14

指同一基因的不同突变所引起的相同或相似的表型。指不同基因座上的不同基因突变所引起的相同或相似的表型。等位基因异质性(alleleheterogeneity)基因座异质性(locusheterogeneity)是指相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所决定。遗传异质性(geneticheterogeneity)aaAABBbbAabBx15

3．X连锁遗传病一些疾病，其致病基因位于X染色体上，上下代之间随着X染色体传递，就称为X连锁遗传(X-linkedinheritance)病。16

交叉遗传(criss-crossinheritance)半合子(hemizygote)男性的X连锁基因只能从母亲传来，又只能传给他的女儿，不存在男性到男性的传递。指男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的。17

3.1．X连锁隐性遗传病一些疾病，其致病基因位于X染色体上，其性质是隐性的，杂合时并不发病，这类疾病称为X连锁隐性遗传(X-linkedrecessiveinheritance，XR)病。女性杂合状态下表型正常，但可以把致病基因传给下一代，这样的个体就称为携带者。红绿色盲假