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电针内关穴调控心肌肥厚模型大鼠JNK信号通路的机制探究

一、引言

1.1研究背景

心肌肥厚是一种常见且危害严重的心脏疾病，以心肌细胞体积增大、间质纤维化以及心脏重量增加为主要病理特征。其发病机制复杂，涉及多种细胞信号通路的异常激活与调控失衡。流行病学数据显示，全球范围内心肌肥厚的发病率呈上升趋势，严重威胁人类健康。在中国，随着人口老龄化加剧以及心血管危险因素（如高血压、冠心病等）的广泛流行，心肌肥厚的患病人数也不断增多。

心肌肥厚不仅会导致心脏舒张和收缩功能受损，引发心律失常、心力衰竭等严重并发症，还会显著增加患者的死亡率和致残率，给家庭和社会带来沉重的经济负担。例如，肥厚型心肌病作为心肌肥厚的一种常见类型，是青少年和运动员猝死的主要原因之一，其患者心脏性猝死的发生率虽仅约1%，但在年轻群体中后果极为严重。此外，心肌肥厚还与房颤、卒中的风险增加密切相关，进一步加重了患者的健康风险。

目前，临床针对心肌肥厚的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗如使用β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等，虽能在一定程度上缓解症状、延缓病情进展，但长期使用可能会出现各种不良反应，且部分患者对药物的耐受性和敏感性较差。而手术治疗，如心脏移植、室间隔切除术等，不仅存在手术风险高、供体短缺等问题，术后还可能面临免疫排斥等并发症，限制了其广泛应用。因此，寻找一种安全、有效且副作用小的治疗方法成为心血管领域的研究热点。

中医针灸作为一种传统的治疗手段，在心血管疾病的防治中具有悠久的历史和独特的优势。内关穴作为手厥阴心包经的重要穴位，被广泛应用于心血管疾病的治疗。电针内关穴是将针刺与电刺激相结合的治疗方法，通过特定频率和强度的电流刺激穴位，可激发经络气血的运行，调节脏腑功能。现代研究表明，电针内关穴对心肌缺血、心律失常等心血管疾病具有显著的治疗效果，但其对心肌肥厚的作用机制尚未完全明确。深入探究电针内关穴对心肌肥厚的影响及其潜在的分子机制，对于拓展中医针灸在心血管疾病治疗中的应用具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在通过建立心肌肥厚模型大鼠，深入探究电针内关穴对心肌肥厚模型大鼠JNK信号通路的影响，明确电针内关穴治疗心肌肥厚的潜在分子机制。具体而言，本研究将观察电针内关穴对心肌肥厚模型大鼠心脏形态、结构和功能相关指标的改善作用，检测JNK信号通路相关分子的表达变化，分析电针内关穴与JNK信号通路之间的内在联系。

本研究的意义在于：一方面，从分子生物学角度揭示电针内关穴治疗心肌肥厚的作用机制，为中医针灸治疗心肌肥厚提供科学的理论依据，丰富和完善中医针灸治疗心血管疾病的理论体系；另一方面，为临床治疗心肌肥厚提供新的治疗思路和方法，有助于开发安全、有效的中医针灸治疗方案，提高心肌肥厚患者的治疗效果和生活质量，减轻社会和家庭的医疗负担。

1.3国内外研究现状

在心肌肥厚发病机制的研究方面，国内外学者已取得了丰硕的成果。研究表明，心肌肥厚是一个多因素、多环节参与的复杂病理过程，涉及神经体液调节失衡、细胞因子过度表达、氧化应激损伤以及细胞信号通路异常激活等多个方面。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活在心肌肥厚的发生发展中起着关键作用。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作为RAAS的主要活性物质，可通过与其受体结合，激活一系列下游信号通路，促进心肌细胞肥大、间质纤维化和心肌重构。此外，氧化应激产生的大量活性氧（ROS）也可通过氧化修饰蛋白质、脂质和核酸等生物大分子，损伤心肌细胞，激活细胞内的应激信号通路，诱导心肌肥厚的发生。

电针内关穴治疗心血管疾病的研究也受到了广泛关注。国内学者通过大量的临床和实验研究证实了电针内关穴对心肌缺血、心律失常、心力衰竭等心血管疾病具有显著的治疗效果。一项临床研究发现，对冠心病心肌缺血患者进行电针内关穴治疗，可明显改善患者的心绞痛症状，降低心电图ST段压低程度，提高心脏射血功能。在实验研究方面，有研究表明电针内关穴可通过调节自主神经系统功能，降低交感神经兴奋性，提高迷走神经张力，从而改善心脏的自主神经调节失衡状态，对心肌起到保护作用。

国外学者也对电针内关穴治疗心血管疾病的作用机制进行了深入研究。有研究发现，电针内关穴可通过激活内源性阿片肽系统，释放β-内啡肽等内源性阿片肽，发挥镇痛、调节心血管功能等作用。此外，电针内关穴还可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的功能，降低应激激素的分泌，减轻应激对心脏的损伤。

在JNK信号通路与心肌肥厚关系的研究方面，国内外学者均证实JNK信号通路在心肌肥厚的发生发展过程中发挥着重要作用。JNK信号通路是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路家族的重要成员之一，在多种细胞应激刺激下被激活。当心肌