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多孔丝素蛋白颗粒：阿霉素高效递送的新型药物载体探索

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，长期以来一直是全球医学研究的重点和难点。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据，2020年全球新增癌症病例达1930万例，癌症死亡人数高达1000万例，其高发病率和死亡率给人类社会带来了沉重的负担。化疗作为癌症治疗的重要手段之一，在癌症的综合治疗中占据着不可或缺的地位。通过使用化学药物来杀死癌细胞或抑制其生长，化疗能够有效地控制肿瘤的发展，延长患者的生存期。

阿霉素（Doxorubicin，DOX）作为一种广谱的蒽环类抗生素，是临床化疗中常用的一线药物。其化学结构由一个蒽环核心和两个苯基组成，这种独特的结构赋予了阿霉素强大的抗肿瘤活性。阿霉素能够嵌入癌细胞的DNA双链结构，阻止其复制与转录，进而抑制癌细胞的生长与增殖。此外，阿霉素还能产生自由基，损伤癌细胞的细胞膜和细胞器，发挥强大的抗癌作用。在临床应用中，阿霉素对多种癌症都展现出了显著的治疗效果，如乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、急性白血病、恶性淋巴瘤等。对于乳腺癌患者，阿霉素常作为综合治疗方案的重要组成部分，可有效缩小肿瘤体积，降低复发风险；在肺癌治疗中，它能与其他药物联合使用，提高患者的生存率；对于淋巴瘤，阿霉素同样能发挥显著的治疗作用。

然而，阿霉素在临床应用中也面临着诸多困境。阿霉素具有严重的副作用，其中最为突出的是心脏毒性和骨髓抑制。阿霉素导致的心脏毒性可能引发心肌损伤，严重时甚至会导致心力衰竭，限制了其临床使用剂量和疗程。阿霉素还会引起骨髓抑制，使白细胞、血小板等血细胞数量减少，降低机体的抵抗力，增加患者感染的风险。阿霉素的非特异性分布使得在治疗过程中，药物不仅会作用于肿瘤细胞，也会对正常组织和细胞造成损伤，导致一系列不良反应，如脱发、恶心、呕吐等，严重影响患者的生活质量。开发一种高效、安全的药物载体，以提高阿霉素的治疗效果，降低其毒副作用，成为了癌症治疗领域亟待解决的关键问题。

药物载体作为一种能够改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系，在提高药物靶向性与安全性、提升药物疗效、控制药物释放时间、减少给药频率等方面具有重要意义。理想的药物载体应具备良好的生物相容性、生物降解性、高载药量、高稳定性以及肿瘤靶向性等特点。通过将药物包裹在载体中，可以实现药物的精准递送，减少药物对正常组织的损伤，提高药物的治疗指数。

丝素蛋白（SilkFibroin，SF）作为一种天然高分子纤维蛋白，具有诸多独特的优势，使其成为极具潜力的药物载体材料。丝素蛋白来源广泛，主要从蚕丝中提取，蚕丝作为一种可再生资源，产量丰富，成本相对较低，为丝素蛋白的大规模制备和应用提供了坚实的物质基础。丝素蛋白具有良好的生物相容性，无毒、无致敏性，不会引起免疫反应和毒副作用，能够与人体组织和谐共处，为药物载体在体内的应用提供了安全保障。丝素蛋白还具有良好的生物降解性，其降解产物为小分子氨基酸，对人体无害，且不会在体内产生蓄积，安全性更高。在体内，丝素蛋白能够在酶或其他生理条件的作用下逐渐降解，随着机体组织的生长，植入的丝素蛋白材料会被不断降解并最终完全被新生组织替代，在植入部位和宿主组织间不再有明显的界面区分。丝素蛋白具有丰富的可调控性，它可以通过多种方法加工成不同的形态，如颗粒状、纤维状、薄膜状、三维（3D）多孔支架以及水凝胶、海绵、微球体等，满足不同药物和治疗需求。通过控制丝素蛋白的制备条件和加工工艺，可以调节其结构和性能，从而实现对药物释放行为的有效控制。

基于丝素蛋白的这些优势，将其制备成多孔丝素蛋白颗粒作为阿霉素的药物载体具有重要的研究价值和应用前景。多孔结构能够增加丝素蛋白颗粒的比表面积，提高药物的负载量，使更多的阿霉素能够被包裹在载体中，从而增强治疗效果。多孔结构还能够为药物的释放提供更多的通道和空间，有利于实现药物的缓慢、持续释放，延长药物的作用时间，提高药物的疗效。研究多孔丝素蛋白颗粒作为阿霉素药物载体，对于提高癌症治疗效果、降低阿霉素的毒副作用、改善患者的生活质量具有重要的现实意义，有望为癌症治疗领域带来新的突破和发展。

1.2丝素蛋白概述

丝素蛋白是从蚕丝中提取的一种天然高分子纤维蛋白，在自然界中，蚕丝是由蚕茧缫丝脱胶而得到，其来源丰富，是一种无生理活性的天然结构性蛋白。蚕丝主要由两种主要蛋白质组成，约占总重量25%的丝胶蛋白和75%的丝素蛋白，丝素蛋白构成了蚕茧丝的核心纤维，为蚕丝提供了硬度和强度。从来源上，丝素蛋白可分为天然丝素和再生丝素，直接从家蚕的后部丝腺得到的是天然的丝素，呈白色半透明状，而通常将溶解蚕丝纤维后得到的蚕丝蛋白称为“再生丝素蛋白”。