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β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽：从基础研究到应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

高血压是一种常见的慢性疾病，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有15%-20%的成年人患有高血压，其已成为导致心血管疾病、中风和肾衰竭等严重疾病的主要危险因素之一。在中国，高血压的患病率也呈上升趋势，2015年最新调查数据显示，我国成年人（年龄＞18岁）人群的高血压患病率大约为27.9%，每3-4个成年人中就有一个高血压患者，且高血压普遍存在低知晓率、低治疗率和低控制率的“三低”现象。高血压不仅给患者带来身体上的痛苦，也给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

目前，临床上常用的降压药物主要包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等六大类。然而，这些药物在长期使用过程中可能会产生一些副作用，如咳嗽、头晕、疲劳、血管水肿、钾水平升高等，影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，寻找一种安全、有效且无副作用的降压方法成为了医学和食品领域的研究热点。

食源性ACE抑制肽作为一种天然的降压物质，具有来源广泛、成本低、安全性高、无副作用等优点，受到了越来越多的关注。ACE在人体心血管系统中起着至关重要的作用，它能够将血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ是一种强效的血管收缩剂，可使血压升高；同时，ACE还能抑制缓激肽的分解，缓激肽是一种血管舒张剂，可降低血压，ACE的这种双重作用导致血压升高。而ACE抑制肽可以通过抑制ACE的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成或促进缓激肽的释放，从而达到降低血压的目的。

β-乳球蛋白是乳清蛋白的主要成分之一，约占乳清蛋白的50%。它具有良好的营养价值和功能特性，如富含人体必需氨基酸、易消化吸收、具有抗氧化和免疫调节等作用。此外，β-乳球蛋白还含有一些潜在的ACE抑制肽序列，通过适当的酶解和分离纯化技术，可以从β-乳球蛋白中获得具有高活性的ACE抑制肽。研究β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽，不仅可以为高血压的防治提供一种新的天然药物或功能性食品原料，还可以拓展乳清蛋白的应用领域，提高乳制品的附加值，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

国外对β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽的研究开展较早，取得了一系列重要成果。1982年，MaruyamaS等首次从酪蛋白的水解液中分离提纯出具有ACE抑制活性的肽段，为后续乳源提取ACE抑制肽奠定了基础。此后，众多研究聚焦于β-乳球蛋白源ACE抑制肽的酶解制备、分离纯化及结构鉴定等方面。在酶解制备上，研究了多种蛋白酶对β-乳球蛋白的水解效果，如胰蛋白酶、中性蛋白酶、胃蛋白酶等，发现不同蛋白酶水解所得的肽段组成和ACE抑制活性存在差异。在分离纯化技术上，运用了凝胶过滤层析、离子交换层析、反相高效液相色谱等多种方法，成功分离得到了高纯度的ACE抑制肽，并鉴定了其氨基酸序列。例如，通过这些技术从β-乳球蛋白水解物中分离出了一些具有较强ACE抑制活性的肽段，如Lys-Val-Glu-Pro-Gln-Glu-Ile-Ala-Glu-Glu-Tyr（KVEPQEIAAEY）等，并对其结构与活性关系进行了深入研究。

国内对β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽的研究相对较晚，但近年来发展迅速。在分离纯化方面，研究了硫酸铵沉淀加凝胶层析法和高盐低pH条件下透析法等技术路线分离纯化β-乳球蛋白的效果，以及阳离子交换树脂和大孔树脂对β-乳球蛋白胰蛋白酶酶解液的脱盐处理，还选用SephadexG-25和SephadexG-15串联分离β-乳球蛋白源ACE抑制肽。在酶解条件优化上，采用三因素二次旋转正交试验等方法对胰蛋白酶水解β-乳球蛋白的条件进行优化，研究底物浓度、温度、酶与底物的质量比对ACE抑制率的影响，确定了最优水解条件。然而，目前国内研究在肽段的结构鉴定和作用机制研究方面还相对薄弱，与国外先进水平存在一定差距。

总体而言，虽然目前在β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽的研究上取得了一定进展，但仍存在一些问题和挑战。例如，现有研究中获得的ACE抑制肽活性还不够高，难以满足实际应用需求；对肽段的结构与活性关系认识还不够深入，限制了高活性肽段的定向设计与制备；在作用机制研究方面，虽然提出了一些可能的作用途径，但仍缺乏系统、深入的研究。此外，将β-乳球蛋白源ACE抑制活性肽开发成实际产品的过程中，还面临着稳定性、安全性评价以及生产工艺优化等问题。

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