单基因与多基因遗传病发病率的计算.pptVIP

单基因病和多基因病发病概率的计算;单基因病的基本概念、分类及发病概率的计算;单基因病;一、常染色体显性遗传病

;杂合子Aa与显性纯合子AA的表型完全相同的AD遗传方式，显性基因A的作用完全表现出来，而隐性基因a的作用被完全掩盖。

Aa杂合子表现AA显性纯合子

例：短指（趾）症

;短指症患者（杂合子）与正常人婚配图解;一个短指症家族的系谱;AD的常见的亲代婚配类型与子代类型;白化病;亲代携带者Aa×Aa携带者;白化病婚配图解;常染色体隐性遗传病的特点;AR遗传常见的亲代婚配类型与子代类型;AR遗传的典型系谱;（一）X连锁显性遗传病

;XD常见的亲代婚配类型与子代类型;（二）X连锁隐性遗传病

;红绿色盲患者、携带者的集中婚配方式及其传递规律;(三)Y连锁遗传病;多基因病的基本概念及发病概率的计算;多基因病;多基因病;多基因病;遗传度及其估算;Xc为对照组亲属中的易患性平均值与阈值之间的标准差数；

为先证者亲属易患性平均值与先证者亲属中患者易患性平均值之间的标准差数；

为对照亲属患病率，；

;

当已知一般人群的患病率时，用下式计算回归系数：

Xg为一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差数；

为先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差数；

为一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差数；

;（二）Holzinger公式

Holzinger公式（Holzingerformula）（1929）是根据遗传度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大而建立的。

一卵双生（monozygotictwin，MZ）是由一个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础理论上是完全相同的，其个体差异主要由环境决定；二卵双生（dizygotictwin，DZ）是由两个受精卵形成的两个双生子，相当于同胞，因此他们的个体差异由遗传基础和环境因素共同决定。

;所谓患病一致率是指双生子中一个患某种疾病，另一个也患同样疾病的频率。

其中，CMZ为一卵双生子的同病率；CDZ为二卵双生子的同病率。

;注意事项;3．遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，而且也没有主基因效应的疾病如果影响性状或疾病有主基因存在，并且主基因存在显、隐性关系，那么上述计算就会产生偏差。

若有一个或几个显性主基因，那么估算的遗传度可以超过100％；若主基因为隐性基因，则由先证者的同胞估算的遗传度可以高于由父母或子女估算的遗传度。因此，只有当由同胞、父母和子女分别估算的遗传度相近似时，这个遗传度才是合适的。同时也才能认为该疾病的发生可能是多基因遗传的结果。;影响多基因遗传病再发风险估计的因素;表6-4多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系;在相当多的多基因遗传病中，群体患病率（q）常在0.1%～1%，遗传度为70%～80%之间，那么患者一级亲属的再患风险可利用Edwards（1960）公式，其内容为患者一级亲属再发风险qr是群体患病率qg的平方根，即

;;（二）患者亲属再发风险与亲属中受累人数有关

在多基因遗传病中，当一个家庭中患病人数愈多，则亲属再发风险愈高。

例如，一对夫妇表型正常，但第一胎出生了一个唇裂患儿以后，再次生育时患唇裂的风险为4%；如果他们又生了第二个唇裂患儿，第三胎生育唇裂风险则上升到10%。说明这一对夫妇带有更多能导致唇裂的致病基因，他们虽然未发病，但他们的易患性更接近发病阈值，因而造成其一级亲属再发风险增高（表6-5）。这一点与单基因病遗传不相同，因为在单基因遗传病中的双亲基因组成已固定，并严格按孟德尔遗传规律遗传，故其后代患病概率不因为已生出几个患者而改变其原有的1/2或1/4发病风险。;表6-5多基因病再发风险估计（Smith表格）;（三）患者亲属再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关

;例如，一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%；一侧唇裂并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂加腭裂的患者，其同胞的再发风险为5.74%。这一点也不同于单基因遗传病。在单基因遗传病中，不论病情的轻重如何，一般不影响其再发风险率，仍为1/2或1/4。;（四）多基因遗传病的群体患病率存在性别差异时，亲属再发风险与性别有关

在某种多基因遗传病的发病上存在性别差异时，表明不同性别的发病阈值是不同的。群体中患病率较低的但阈值较高的性别的先证者，其亲属再发风险相对增高；相反，群体中患病率相对高但阈值较低性别的先证者，其亲属再发风险相对较低。这种情况称为卡特效应（Carter