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2025年生物医药细胞治疗伦理及应用考察试题及答案解析

一、单项选择题（每题2分，共30分）

1.2024年12月，国家卫健委发布的《体细胞临床研究工作指引（试行）》中，对“同情使用”条款的适用对象最严格的限定是

A.晚期恶性肿瘤患者

B.罕见病确诊患者

C.对现行标准治疗失败且生命预期小于6个月者

D.Ⅲ期临床试验未通过但已显示有效者

答案：C

解析：指引明确“同情使用”必须同时满足“无有效治疗手段”“生命预期≤6个月”“伦理委员会逐案审查”三项硬杠杆，避免滥用。

2.在CRISPRCas9体外编辑T细胞过程中，若靶点选择TRAC基因第一外显子，最需优先评估的脱靶风险是

A.引发TCR信号持续激活导致细胞因子风暴

B.破坏邻近抑癌基因LMO2引发插入突变淋巴瘤

C.造成T细胞耗竭表型

D.导致β2微球蛋白缺失引发移植物抗宿主病

答案：B

解析：TRAC与LMO2在染色体11q23区域物理距离仅7kb，高剂量Cas9易同时切割，历史上XSCID基因治疗因类似位点插入激活LMO2致瘤，已成教科书级警示案例。

3.患者自体iPSC衍生多巴胺前体细胞移植治疗帕金森病，术后第18个月出现皮下结节，病理提示畸胎瘤。回溯CMC环节，最可能遗漏的质控步骤是

A.残留质粒DNAqPCR检测

B.多能性标志物OCT4流式检测

C.体内成瘤实验（免疫缺陷鼠）

D.染色体核型分析

答案：C

解析：iPSC终末分化产品需通过体内成瘤实验验证“无未分化残留”，皮下结节提示三胚层混杂，符合未分化iPSC成瘤特征。

4.关于CART细胞“价格伦理”双轨制支付模型，下列哪项最能体现“公正”原则

A.企业按成本价供应，医保按疗效里程碑付款

B.患者先自费，疗效达标后企业返还50%

C.设立专项彩票基金，仅对低保患者免费

D.按药物经济学QALY阈值动态调整报销比例

答案：D

解析：动态QALY阈值兼顾效率与公平，避免“一刀切”排除高值创新，也防止无限扩大医保池，符合罗尔斯“差异原则”。

5.欧盟《先进疗法医学产品法规》（ATMP）对“医院豁免”条款的最新修订要求，下列哪项错误

A.必须由同一医疗机构内完成制备与给药

B.仅限非商业、个体化一次性使用

C.豁免产品可跨欧盟成员国流通

D.需向EMA年度报告安全性数据

答案：C

解析：2023年修订明确“医院豁免”不得跨境流通，防止监管套利，违者按假药论处。

6.我国《人类遗传资源管理条例》规定，外方单位参与细胞治疗临床试验，中方合作机构需持有的最低股权比例为

A.50%

B.51%

C.70%

D.无硬性股权要求，但须设中方PI

答案：B

解析：2022年实施细则要求“中方控股≥51%”，确保遗传资源出境审查权掌握在中方。

7.在诱导多能干细胞来源的视网膜色素上皮（RPE）片移植中，采用HLA纯合子超级供体库策略，其伦理争议最小的是

A.知情同意链条长，原始捐献者难以追溯

B.可能形成“基因贵族”垄断

C.超级供体胚胎来源涉及毁胚

D.免疫豁免区（眼）无需配型，浪费资源

答案：D

解析：眼部为免疫豁免器官，HLA配型收益低，建库成本效益不足，但伦理冲突最小，因不涉及胚胎毁损或社会公平。

8.关于“基因驱动”mosquitos与“基因驱动”CART的比较，下列哪项伦理评估维度最不相干

A.环境释放后不可逆风险

B.知情同意主体是否可撤回

C.代际传递效率

D.双重用途（dualuse）军事化潜力

答案：B

解析：CART为自体/异体体细胞干预，无生殖系传递，也不存在“撤回”问题；而蚊子的基因驱动可世代扩散，撤回不可能。

9.2025年1月，世界医学会（WMA）对《赫尔辛基宣言》新增“数字孪生”条款，其核心要求是

A.虚拟试验需先于人体，完全替代Ⅰ期

B.算法开源，接受独立审计

C.数字孪生结果等同真实试验，可免知情同意

D.仅允许用于安慰剂对照臂

答案：B

解析：新增第45条强调“AI预测模型须开源、可验证、可审计”，防止算法黑箱加剧受试者风险。

10.在CART治疗儿童BALL中，若患儿年龄7岁，父母离异，监护权归母亲，但父亲拒绝签字，伦理委员会最优先适用

A.最佳利益（bestinterest）原则

B.替代判断（substitutedjudgment）

C.法院指定独立监护人

D.等待双亲一致

答案：A

解析：儿童无自主决定能力，最佳利益原则优先，母亲已同意且方案