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HIV临床治疗药物介绍

人类免疫缺陷病毒（HIV）的治疗已进入一个充满活力的时代。从最初的单一药物到如今的多种联合方案，从每日口服到长效注射，医学的进步不断为HIV感染者带来更好的治疗选择和生活质量。本文将聚焦近年来在HIV临床治疗领域涌现的最新药物，旨在为临床医生和关注者提供专业且实用的参考。

一、HIV治疗的基石：现有药物分类简述

在探讨新药之前，简要回顾HIV治疗的现有药物类别有助于更好地理解新药的定位和优势。目前，抗逆转录病毒药物（ARV）主要包括以下几类：

*核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）：作为联合治疗的“骨干”药物，通过模拟天然核苷干扰病毒反转录过程。

*非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）：直接抑制反转录酶的活性。

*蛋白酶抑制剂（PIs）：抑制病毒蛋白酶，阻止病毒成熟。

*整合酶链转移抑制剂（INSTIs）：目前的一线优选药物类别，抑制病毒DNA整合入宿主基因组，具有高效、高耐药屏障、耐受性好等优点。

*进入抑制剂：包括CCR5拮抗剂、CXCR4拮抗剂（较少用）和融合抑制剂，阻止病毒进入宿主细胞。

*成熟抑制剂：作用于病毒成熟的最后阶段，是较新的类别。

近年来，INSTIs因其卓越的综合表现，已成为许多国家和地区初治患者的首选核心药物。而新药的研发，多围绕着优化疗效、简化给药、改善安全性、提高耐药屏障以及满足特殊人群需求等方向展开。

二、最新获批与值得关注的新型药物

（一）长效整合酶抑制剂：迈向“去每日服药”时代的关键一步

整合酶抑制剂的长效化是近年来HIV治疗领域最引人注目的进展之一，它极大地改变了传统每日口服给药的模式，为提高患者依从性、减少长期服药负担带来了新的可能。

1.卡博特韦（Cabotegravir,CAB）长效注射剂

*作用机制：与其他INSTIs类似，通过抑制HIV整合酶的链转移活性，阻止病毒DNA整合入宿主细胞基因组。

*临床应用：

*用于治疗：与利匹韦林长效注射剂（Rilpivirine,RPVLA）联合，适用于病毒载量已被稳定抑制（通常指至少六个月）、无失败史且对两种药物均无已知耐药突变的HIV-1感染者，作为维持治疗。给药方式为每月一次肌肉注射，在初始的口服导入期（通常为一个月）后开始。

*用于暴露前预防（PrEP）：CAB长效注射剂也已获批用于HIV高风险人群的PrEP，给药周期为每两个月一次肌肉注射，相比口服PrEP提供了另一种便捷选择。

*优势：显著提高治疗依从性，减少每日服药的心理压力和遗忘风险，有助于长期维持病毒学抑制。对于口服药物存在困难或偏好注射给药的患者是良好选择。

*注意事项：需要专业医疗人员注射给药；初始注射后可能出现注射部位反应（如疼痛、肿胀、红斑）；仍需定期监测病毒载量和药物安全性。

2.利匹韦林长效注射剂（RilpivirineLong-Acting,RPVLA）

*作用机制：NNRTI类药物，通过与反转录酶结合并抑制其活性。

*临床应用：通常与CABLA联合，作为长效注射维持治疗方案，具体适应症同CABLA。

*优势：与CABLA协同作用，共同构成完整的长效治疗方案。

*注意事项：同CABLA，需注射给药，注意药物相互作用和耐药性问题（因此仅限病毒学稳定控制的患者）。

（二）新型长效衣壳抑制剂：多重耐药患者的新希望

1.来那卡帕韦（Lenacapavir,LEN）

*作用机制：这是一种新型的、作用于HIV-1衣壳蛋白的抑制剂。它通过与病毒衣壳蛋白的特定位点结合，干扰衣壳的正确组装、核输入以及病毒颗粒的释放等多个病毒复制环节，具有独特的作用机制和较高的基因屏障。

*临床应用：目前获批用于治疗多重耐药（MDR）HIV-1感染的成年患者，通常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，以应对那些对现有多种药物类别产生耐药的难治性病例。其给药方式包括初始的负荷剂量口服，随后转换为每六个月一次的皮下注射维持治疗，这是目前已知给药间隔最长的抗HIV药物之一。

*优势：作用机制独特，对现有耐药株可能有效；给药周期极长，极大简化治疗；口服和注射剂型结合，使用灵活。

*注意事项：主要用于经治、多重耐药患者，非一线用药；长期安全性数据仍在积累中；可能的注射部位反应。

（三）其他新型机制药物与联合制剂的优化

除了上述长效药物，针对特定人群和优化治疗体验的新药研发也在持续进行：

1.新型进入抑制剂：虽然早期的进入抑制剂如马拉韦罗（Maraviroc）已在临床应用，但其使用受CCR5嗜性限制。针对更广泛病毒株或具有更好药代动力学特性的新一代进入抑制剂仍在临床试验中，旨在为耐药患者提供更多选择。

2.双靶点或多靶点药物：研发同时作用