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载药磷酸钙骨水泥：性能、制备、应用与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

在医学领域，骨缺损和相关疾病的治疗一直是重要课题。传统的骨修复方法如自体骨移植存在供骨来源有限、增加患者痛苦及供区并发症等问题，而异体骨移植则面临免疫排斥反应和疾病传播风险。随着生物材料科学的快速发展，磷酸钙骨水泥（CalciumPhosphateCement，CPC）作为一种新型生物医用材料应运而生。它以其独特的性能，如良好的生物相容性、骨传导性和可降解性等，在骨修复领域展现出巨大的潜力。

将药物负载于磷酸钙骨水泥中形成载药体系，不仅能够实现骨缺损的修复，还能通过局部药物释放达到治疗相关疾病的目的，如感染性骨缺损时的抗感染治疗、骨肿瘤治疗时的局部化疗等。这种载药系统能够有效提高局部药物浓度，减少全身用药带来的不良反应，为骨修复和药物治疗提供了一种新的策略，对推动医学发展具有重要意义。

1.2磷酸钙骨水泥概述

磷酸钙骨水泥是一类以各种磷酸钙盐为主要成分，在生理条件下具有自固化能力及降解活性、成骨活性的无机材料。它一般由固相和液相组成，固相主要包含磷酸钙盐，如磷酸四钙（TTCP）、磷酸氢钙（DCPA）、磷酸二氢钙（DCPD）等，液相通常为水或磷酸溶液。当固相和液相按一定比例混合后，会在常温下发生水解反应，形成具有一定塑性和黏度的糊状物，随后逐渐固化，最终产物主要为羟基磷灰石（HA），这与人体骨组织的主要无机成分相同。

磷酸钙骨水泥具有诸多优异特性。良好的生物相容性使其植入人体后不会引起明显的免疫排斥反应，因为其主要成分钙、磷等无机元素与人体骨组织成分相似。它还具备骨传导性和骨诱导性，能够为骨细胞的黏附、增殖和分化提供良好的支架，引导周围骨组织向其生长，促进骨组织的再生和修复。此外，磷酸钙骨水泥在制备过程中，通过调整各组分的比例和添加剂的种类，可以实现不同的塑性和黏度，满足不同手术需求，且其制备过程简单，无需特殊设备，易于加工成各种形状，便于临床应用。基于这些优势，磷酸钙骨水泥在骨科、口腔、神经外科等领域得到了广泛应用，如用于骨折固定、骨缺损修复、牙齿缺损修复、颅骨缺损修复等。

1.3载药磷酸钙骨水泥研究现状

国内外对载药磷酸钙骨水泥的研究已取得了丰硕成果。在药物负载方面，研究涉及多种药物，包括抗生素（如妥布霉素、庆大霉素、万古霉素等）用于治疗感染性骨缺损；抗肿瘤药物（如阿霉素、丝裂霉素等）用于骨肿瘤的局部化疗；细胞因子（如骨形态发生蛋白-2等）用于促进骨组织的再生和修复等。

当前研究热点之一是如何优化载药体系，以实现药物的缓慢、持续、稳定释放，满足临床治疗的需求。例如，通过调整骨水泥的孔隙率、孔径大小和分布等微观结构参数，以及添加合适的添加剂或采用载药微球技术等方法来调控药物释放行为。此外，研究不同药物与骨水泥之间的相互作用机制，以及载药骨水泥对骨组织和周围软组织细胞毒性的评估也是热点方向。

然而，目前载药磷酸钙骨水泥仍存在一些待解决问题。药物释放的可控性和缓释性离临床要求还有一定差距，难以精确控制药物在不同时间段的释放速率和释放量。部分药物对骨与软组织的细胞毒性还需进一步深入研究，以确保载药骨水泥在体内应用的安全性。而且，载药骨水泥的力学性能在负载药物后可能会受到影响，如何在保证药物有效释放的同时，维持或提高骨水泥的力学强度也是亟待解决的问题。

二、载药磷酸钙骨水泥的性能研究

2.1生物相容性

2.1.1细胞实验分析

众多研究借助细胞实验对载药磷酸钙骨水泥的生物相容性展开深入探究。在一项针对载抗生素磷酸钙骨水泥的研究中，选用成骨细胞MC3T3-E1进行实验。将成骨细胞接种于载药骨水泥表面，通过扫描电镜观察细胞贴壁形态，运用MTT法评价细胞活力，采用碱性磷酸酶（ALP）活性检测探讨材料的骨诱导性。结果显示，MC3T3-E1细胞在载药骨水泥表面状态良好，能够产生胞质突，这表明细胞能够较好地在材料表面黏附并伸展。同时，载药骨水泥组的细胞活力与对照组相比无显著差异，甚至在一定程度上有所增强，说明该载药骨水泥对细胞的增殖没有明显抑制作用。在ALP活性检测中，载药骨水泥能够促进MC3T3-E1细胞早期分化，体现出良好的骨诱导性。这一系列结果表明，该载药磷酸钙骨水泥具有良好的生物相容性，能够为细胞的生长、增殖和分化提供适宜的微环境。

又如，有研究将载生长因子的磷酸钙骨水泥与骨髓间充质干细胞共培养。通过CCK-8法检测细胞增殖情况，发现载药骨水泥能够显著促进骨髓间充质干细胞的增殖，且在培养过程中，细胞能够正常表达成骨相关基因，如骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）等。这进一步证明了载药磷酸钙骨水泥不仅不会对细胞产生毒性作用，还能通过释放生长因子，刺激骨髓间充质干细胞向成骨细