CN112262132A 作为大麻素受体2的抑制剂的新型吡啶和吡嗪化合物 （豪夫迈·罗氏有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN112262132A布日2021.01.22

(21)申请号201980025482.7

(22)申请日2019.06.25

(30)优先权数据42018.06.27EP

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2020.10.12

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/EP2019/0668112019.06.25

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2020/002320EN2020.01.02

(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔

申请人苏黎世联邦理工学院

(72)发明人罗卡·戈比尤伟·格雷瑟朱利安·克雷茨

西蒙·M·艾梅塔美

(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021

代理人贺卫国柳春琦

(51)Int.CI.

C07D401/04(2006.01)

A61K31/4427(2006.01)

A61K31/4439(2006.01)

A61P27/06(2006.01)

A61P7/02(2006.01)

A61P23/02(2006.01)

A61P9/00(2006.01)

A61P29/00(2006.01)

权利要求书7页说明书36页

(54)发明名称

作为大麻素受体2的抑制剂的新型吡啶和吡嗪化合物

(57)摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中A、A2、X和R1-R3如说明书和权利要求书中所定义。所述式(I)的化合物由于其对大麻素受体2的抑制而可

以用作药物。

CN

CN112262132A

CN112262132A权利要求书1/7页

2

1.一种式(I)的化合物

(I)

其中

R1是烷氧基氮杂环丁基、二卤代氮杂环丁基或吡咯烷基；

R2和R3独立地选自氢和烷基；

A1是-CH-或氮；

A2是-CH?-或羰基；

X是卤素；

n是0至3;并且

m是0或1;

条件是，m和n不同时都是0;

或其药用盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是甲氧基氮杂环丁基、二氟氮杂环丁基或吡咯烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2和R3独立地选自氢、乙基和丁基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2和R3同时都是乙基，或者R2和R3中的一个是氢而另一个是丁基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中A1是-CH-。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是氟。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中n是1、2或3。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物选自

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；

CN112262132A权利要求书2/7页

3

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸氟甲酯；

N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基