CN112292368B （+）-大麻素类的合成及其治疗作用 （西姆莱斯有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112292368B(45)授权公告日2024.02.02

(21)申请号201880094851.3

(22)申请日2018.06.28

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112292368A

(43)申请公布日2021.01.29

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2020.12.21

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/EP2018/0673662018.06.28

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2020/001770EN2020.01.02

(73)专利权人西姆莱斯有限公司地址德国霍尔茨明登

(72)发明人贝恩德·菲尔比驰

马蒂亚斯·温克勒

马库斯·鲁道夫·格茨奥斯卡·科吉

(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限

公司11227专利代理师郑斌刘振佳

(51)Int.CI.

CO7C

CO7C

CO7C

A61P

A61P

A61P

A61P

CO7C

CO7C

67/03(2006.01)

67/30(2006.01)37/50(2006.01)

37/06(2006.01)

37/04(2006.01) 29/00(2006.01)35/00(2006.01)69/84(2006.01) 39/23(2006.01)

(56)对比文件

CN105517989A,2016.04.20

CN103796637A,2014.05.14

US2017349517A1,2017.12.07CN101076329A,2007.11.21

CN107405327A,2017.11.28

US2015336874A1,2015.11.26WO2017194173A1,2017.11.16US2009298930A1,2009.12.03

审查员常婧瑶

权利要求书2页说明书24页附图42页

(54)发明名称

(+)-大麻素类的合成及其治疗作用

(57)摘要

CN112292368B本发明涉及一种生产式(I)化合物或式(I)化合物的盐的方法。本发明还涉及一种式(I)化合物或式(I)化合物的盐，其用于实现一种或多种治疗作用的治疗方法，以及用于治疗和/或预防某些疾病。此外，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种式(I)化合物或一

CN112292368B

CN112292368B权利要求书1/2页

2

1.一种用于生产式(I)化合物

(I)

或式(I)化合物的盐的方法，

其中X=H或-COOY,

其中Y=饱和的或不饱和的、支链的或无支链的烷基基团、芳基基团或杂芳基基团，其分别具有1至12个碳原子，并且选择性地被一个或多个氨基基团、羟基基团和/或卤素取代，

并且

其中n=2或4,

所述方法包括以下步骤：

i)使4S-薄荷二烯醇与式(II)化合物反应，

(II)

其中n=2或4,

以获得式(III)化合物，

(III)

其中n=2或4,

其中，步骤i)作为连续流动反应过程进行，步骤i)在无卤素溶剂中进行，步骤i)使用路易斯酸催化剂；

以及任选的：

ii)所述式(III)化合物的酯交换反应，和/或

iii)所述式(III)化合物的脱羧反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述式(I)化合物选自由化合物(1)至(5)或其盐组成的组

CN112292368B权利要求书2/2页

3

(1)(2)

(3)(4)

(5)。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤i)中使用纯1S,4S-薄荷二烯醇或纯1R,4S-薄荷二烯醇，或者1S,4S-薄荷二烯醇与1R,4S-薄荷二烯醇的混合物。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤i)在甲苯中进行。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤i)中提供路易斯酸催化剂的溶液并使其与式(II)化合物和4S-薄荷二烯醇的溶液接触。

6