5.2-3-信号转导细胞生物学课件.pptVIP

CHAPTER8细胞信号转导

CellSignalTransduction;LearningObjectives;LearningObjectives;主要内容;Review;Review;Section2;Conception;Processofsignaltransduction;两步反应阶段;二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合;NO介导的信号通路;Processofsignaltransduction;NO介导的信号通路;1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;Section3

SignalTransductionby

cell-surfacereceptors;细胞表面受体的类型;细胞表面受体(cell-surfacereceptors)的类型：;一、离子通道耦联的受体

(ion-channel-linkedreceptor);举例：神经肌肉接头处的离子通道;离子通道耦联的受体的特点;二、G-蛋白耦联的受体的结构与激活;G-proteinlinkedreceptor;G-蛋白耦联受体;MorethanathousandsuchGprotein-coupledreceptorshavebeenidentified,includingthereceptorsformanyneurotransmitters,neuropeptides,andpeptidehormones.

Inaddition,theGprotein-coupledreceptorfamilyincludesalargenumberofreceptorsthatareresponsibleforsmell,sight,andtaste.

;;;G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递;cAMP信号通路;Gs与Gi调节模型;;cAMP-dependentproteinkinaseA,PKA;cAMP信号与糖原降解;cAMP及其信号放大;毒素对cAMP信号途径的影响

霍乱毒素(choleratoxin):具有ADP-核糖转移酶活性

能把NAD+上的ADP-核糖转移到Gs蛋白的α亚基上，使G蛋白GTPase活性丧失，GTP无法水解，cAMP水平增加……。

百日咳毒素(whoopingcouchtoxin)

作用机理同霍乱毒素相同，但是使Gi蛋白进行ADP核糖化,GDP无法释放，Gi被锁定在非活化状态，其结果也是使cAMP的浓度增加。;磷脂酰肌醇信号通路

(phosphoinositides,PI);磷脂酰肌醇信号通路;磷脂肌醇信号途径;?详细机制：

IP3——与内质网上的IP3配体闸门钙通道结合，开启钙通道，

使胞内Ca2+浓度升高。激活各类依赖钙离子的蛋白。

DAG——结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C

（ProteinKinaseC，PKC）。PKC以非活性形式分布

于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度

升高，PKC便转位到质膜内表面，被DAG活化。PKC可

以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而使不同的细胞

产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和

分化??。;IP3动员细胞Ca2+释放

IP3moleculesformedatthemembranediffuseintothecytosolandbindtoaspecificIP3receptorlocatedatthesurfaceofthesmoothendoplasmicreticulum.

TheIP3receptordoesmorethanbindaligand;itisalsoatetramericCa2+channel.BindingofIP3opensthechannel,allowingCa2+ionstodiffuseintothecytoplasm.

Calciumionscanalsobeconsideredasintracellularmessengersbecausetheybindtovarioustargetmolecules,triggeringspecificresponses.;IP3和DAG的作用;蛋白激酶C活化基因的作用;Ca2+的第二信使作用