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抗缺血性心肌病药
Drugsusedinmyocardialischemia;概述;病理生理机制:
心肌氧供需失平衡
代谢产物堆积:乳酸、丙酮酸、组胺、K+等;劳累型心绞痛(effortangina)
变异型心绞痛(variantangina)
不稳定型心绞痛(unstableangina);劳累型心绞痛(effortangina):
最常见,发作时持续3~5min
劳累、锻炼或情绪激动等?HR?心肌收缩力??心肌耗氧?
舌下含服硝酸甘油缓解
动脉粥样硬化性心绞痛或经典心绞痛;自发性心绞痛(anginaatrest):
休息时或夜间发作
严重且持久,舌下含服硝酸甘油不能缓解
冠脉储存降低所致
冠脉自发性痉挛(spontaneousspasm),做梦或夜间血压降低,回心血量增加;不稳定型心绞痛(unstableangina);心肌缺血的直接原因:
心肌氧的供需失衡;决定心肌耗氧量因素;心肌收缩力和收缩速度
Contractility?,velocity??Oxygendemand?
;决定心肌供氧量因素:;;药物治疗策略(treatmentstrategy);硝酸酯类(nitrates):nitroglycerin
?受体阻断药(?-ARblockers):propranolol
钙通道阻滞药(calciumchannelblockers):verapamil,nifedipine,diltiazem
其他:antiplatelet(aspirin),K+channelopeningdrugs(nicorandil);Nitrates(硝酸酯类);Nitroglycerin;A.Actionsofnitroglycerin;舒张动脉(dilationofartery)
后负荷??射血完全?心室舒张末压力??心肌耗氧量?;3.增加心内膜下缺血区的血液灌注(increasessubendocardialperfusioninischemiaregion);网状分布,储备能力弱
舒张期灌注增加,收缩期锐减;收缩期1/4,舒张期3/4
HR??心室舒张期时程??冠脉血流?;回心血量??心室充盈压??舒张期室壁张力??室壁对血管的侧压力??心内膜下血液灌注?;血液再分布,增加缺血区血液灌注(redistributescoronaryflow,increasesischemicregionperfusion);5.开放侧枝循环(openslateralcircus);6.心肌保护作用(myocardialprotection;Effect;Mechanismofactionofnitrites;Pharmacokineticsofnitroglycerin;Therapeuticuses;Adversereaction;耐受性(tolerance)
与巯基耗竭和NO释放减少有关
存在交叉耐受(crosstolerance)
补充含巯基药物预防
小剂量间歇给药:intervals8h;Drug-druginteraction;Isosorbidedinitrate(硝酸异山梨??,消心痛)andpentaerythrityltetranitrate(戊四硝酯);?-receptorblockers;A.Therapeuticuses;B.Actionsandmechanisms;Effectofnitratesaloneandincombinationwith?-blockersinangina;2.增加缺血区域血液供应;改善心肌代谢
乳酸和FFA生成?
心肌缺血所致K+丢失?
心肌细胞对葡萄糖的利用?
保护线粒体的功能;Cautionsinclinicuse;Calciumchannelblockers;作用机制:;Nifedipine
Variantangina
Stableangina:combinedwith?-blockers
Anginaaccompaniedbyatrioventricularblock
Verapamil
Stableandunstableangina
Anginaaccompaniedwitharrhythmia
Becautiouswhenincombinationwith?-blockers
Diltiazem
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