CN120230212A 抗ctla4抗体及其制备和使用方法 （天演药业公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120230212A(43)申请公布日2025.07.01

(21)申请号202510230988.9

(22)申请日2019.02.02

(66)本国优先权数据

PCT/CN2018/0750642018.02.02CN

(62)分案原申请数据

201980022531.12019.02.02

(71)申请人天演药业公司

地址开曼群岛大开曼岛

(72)发明人罗培志杜方勇潘忠宗刘桂中

(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494专利代理师封新琴

(51)Int.CI.

CO7K

16/28(2006.01)

权利要求书4页说明书106页

序列表(电子公布)附图94页

(54)发明名称

抗CTLA4抗体及其制备和使用方法

(57)摘要

本发明提供了结合人CTLA4的交叉反应性抗体(或其抗原结合片段)、结合人CTLA4的可活化抗体、编码所述抗体的核酸分子、它们的药物组合物以及它们的治疗使用方法(例如用于治疗癌

CN

CN120230212A

CN120230212A权利要求书1/4页

2

1.一种抗CTLA4抗体，其中所述抗体结合人CTLA4,并且与食蟹猴、小鼠、大鼠和狗CTLA4具有交叉反应性。

2.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体以约350nM或更小的解离常数(K,)结合人CTLA4、食蟹猴CTLA4、小鼠CTLA4、大鼠CTLA4和狗CTLA4。

3.如权利要求2所述的抗体，其中所述K,通过表面等离子体共振(SPR)测量。

4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗CTLA4抗体的结合诱导针对CTLA4表达性人细胞或人Treg细胞的抗体依赖性细胞细胞毒性(ADCC),其中所述抗CTL4抗体的ADCC活性高于易普利单抗的ADCC活性。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中(a)所述抗体特异性结合包含人CTLA4的氨基酸残基Y105和L106,但不包含残基I108的表位，其中氨基酸残基的编号根据SEQIDNO:207;和/或(b)在其中当CD80和/或CD86进行板结合时，或当人CTLA4存在于细胞表面上时的测定中，对于阻断CD80和/或CD86与人CTLA4的结合，所述抗CTLA4抗体具有的IC50高于易普利单抗的IC50。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，a)其中所述重链可变区包含HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3,

其中所述HVR-H1包含根据选自由以下组成的组的式的氨基酸序列：

式(I):X1TFSX2YX3IHWV(SEQIDNO:1),其中X1是F或Y,X2是D或G,并且X3是A、G或W;

式(II):YSIX1SGX2X3WX4WI(SEQIDNO:2),其中X1是S或T,X2是H或Y,X3是H或Y,并且X4是A、D或S;和

式(III):FSLSTGGVAVX1WI(SEQIDNO:3),其中X1是G或S;

其中所述HVR-H2包含根据选自由以下组成的组的式的氨基酸序列：

式(IV):IGX1IX2HSGSTYYSX3SLKSRV(SEQIDNO:4),其中X1是D或E,X2是S或Y,并且X3是P或Q;

式(V):IGX1ISPSX2GX3TX4YAQKFQGRV(SEQIDNO:5),其中X1是I或W,X2是G或S,X3是G或S,并且X4是K或N;和

式(VI):VSX1ISGX2GX3X4TYYADSVKGRF(SEQIDNO:6),其中X1是A、G或S,X2是S或Y,X3是G或S,并且X4是S或T;并且

其中所述HVR-H3包含根据选自由以下组成的组的式的氨基酸序列：

式(VII):ARX1X2X3X4FDX5(SEQIDNO:7),其中X1是G、R或S,X2是A、I或Y,X3是D、V或Y,X4是A、E或Y,并且X5是I或Y;

式(VIII):ARX1GX2GYFDX3(SEQIDNO:8),其中X1是D或L,X2是F或Y,并且X3是V或Y;

式(IX):ARX1X2X3X4AX5X6FDY(SEQIDNO:9),其中X1是L或R,X2是I或P,X3是A或Y,X4是S或T,X5是T或Y,并且X6是A或Y;

式(X