天然药物化学-第二十章-抗心功能不全药.pptVIP

第二十章抗慢性心功能不全药;慢性心功能不全(充血性心力衰竭,CHF）是多种病因所致心脏泵血功能降低，不能排出足够的血液以满足全身组织代谢需要的一种临床综合征。又是一种超负荷心肌病。以组织灌流不足及体循环和（或）肺循环淤血为主要特征，表现为呼吸急促，疲乏，外周水肿或肺水肿等。;一、CHF的基本病理生理学;（二）CHF时神经内分泌变化

1.交感神经系统激活

2.RAAS激活

3.精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。

4.肿瘤坏死因子增多使心衰恶化。

5.内皮细胞松弛因子（NO）释出减少

;1.定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。;影响心肌耗氧量的因素：

衰竭心脏用强心苷后

收缩力↓↑

心率↑↓

心室壁张力↑↓

总耗氧量↑↓;（2）减慢心率（负性频率作用）—间接

心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；;①兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期；减慢房室传导，用阿托品可对抗。

●大剂量直接抑制房室传导，用阿托品不能对抗。

②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。;2.利尿作用

①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。

②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。;3.对神经系统的作用

①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。

②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。;强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。;中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+-K+-ATP酶，使胞内Na+、Ca2+大量增加，K+减少而致各种心律失常。;1.慢性心功能不全（充血性心力衰竭）：;心收缩力↓↑;[不良反应及防治]安全范围小。;2.预防：

（1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾；

（2）观察中毒先兆和心电图变化；

（3）监测血药浓度，剂量个体化。;3.治疗：

（1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药；

（2）快速型心律失常，除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗；;[用法];第二节┃非苷类正性肌力药;第三节┃减轻心脏负荷药;二、血管扩张药：;第四节肾素-血管紧张素系统抑制药;【药理作用】

1．抑制ACEI的活性：降低AngⅡ含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进NO、PGI2的生成。;;【临床应用】;（二）AT1拮抗药;